ما هي الفيروسات القهقرية البشرية المنشأ؟

توجد الفيروسات القهقرية البشرية الذاتية المنشأ ، أو اختصاراً HERV، بأعداد كبيرة في الجينوم البشري. وقد أصبحت جزءاً من الجينوم منذ زمن طويل. من خلال العديد من الطفرات ، تراكمت في تسلسلها بطرق مختلفة . وتشمل هذه الطفرات الطفرات النقطية، وإدخال عناصر ارتجاعية أخرى ، وعمليات الحذف، وإعادة التركيب، والتوسعات الصغيرة و التوسعات في الأقمار الصناعية الدقيقة. ونظراً للتغييرات التي تطرأ على تسلسل الفيروسات القهقرية ، يصعب العثور على فيروسات القهقرية البشرية. يُعتقد أن بعض هذه الفيروسات القهقرية البشرية الذاتية المنشأ مسؤولة عن تطور أمراض المناعة الذاتية المختلفة. خاصة في حالة التصلب المتعدد. ويُعتقد أن البعض الآخر مسؤول عن تنظيم وتطوير الأعضاء الأساسية، مثل المشيمة في الثدييات. في سياق مشروع الجينوم البشري، تم العثور على العديد الآلاف من الفيروسات القهقرية الذاتية في الجينوم البشري وتم تصنيفها في البداية إلى 24 عائلة مختلفة . ولكن في غضون ذلك، تم تحديد 31 مجموعة ، نشأت كل منها من حدث اندماج واحد. يمكن إعادة تنشيط الفيروسات القهقرية الذاتية عن طريق العمليات الالتهابية أو الأدوية أو الطفرات أو أيضاً عن طريق العدوى بفيروسات أخرى، على سبيل المثال فيروس إبشتاين بار.

ما هي الفيروسات القهقرية الذاتية بشكل عام؟

إن الفيروسات القهقرية الذاتية المنشأ هي فيروسات لم تمر بدورة كاملة من التكاثر ، ولكنها تنتقل من جيل إلى الجيل التالي في جينوم مضيف ما على شكل ما يسمى بالفيروسات القهقرية . ويمكن الافتراض أن الفيروسات نشأت قبل عدة أجيال بسبب إصابة الخلايا الجرثومية للفقاريات و البشر.

وتتمتع الفيروسات القهقرية بالقدرة على نسخ جينوم الحمض النووي الريبي الخاص بها إلى حمض نووي بفضل إنزيم إنزيم النسخ العكسي الفيروسي، بحيث يمكنها الاندماج بشكل مثالي في جينوم الخلية المضيفة. لا يمكن لمعظم هذه الفيروسات القهقرية أن تصيب سوى عدد قليل من أنواع الخلايا الجسدية. وقد ينجح بعضها في إصابة الخلايا الجرثومية. وبالتالي يمكن أن تنتقل إلى الأجيال اللاحقة وتبقى في جينوم المضيف لفترة طويلة. وفي معظم الأحيان، لا يمكن أن تبقى معدية إلا لفترة قصيرة من الزمن، حيث يؤدي تكاثرها من قبل المضيف إلى تراكم طفرات تؤدي إلى تعطيل الفيروس. ومع ذلك، يبقى عدد قليل من نشطاً. ويمكنها إنتاج جزيئات الفيروس الخارجية باستمرار . وفي ظل ظروف خاصة، يمكن أن تحدث إعادة التوطين ، مما يؤدي إلى انتقال الفيروسات القهقرية.

حتمًا من المؤكد مشاركة الفيروسات القهقرية الداخلية في تطور بعض الأورام . وينطبق هذا الأمر على فيروس اللوكيميا القطط وكذلك على فيروسات سرطان الدم البشري للخلايا التائية HTLV-1 وفيروس HTLV-2. وفي معظم الحالات، يكون تطور الطفرات التحويلية الإدخالية لسرطان الدم مشروطاً. وهذا يعني أن الفيروس المثير يندمج في محيط بروتو-أونكوجين . وفي حالة فيروسات سرطان الدم القطط فإن إعادة التركيب مع الفيروسات القهقرية الداخلية المنشأ غالباً ما تكون السبب في تطور الورم .

لم يتم بعد توضيح دور الفيروسات القهقرية الذاتية البشرية في تطور وتكوين الأورام البشرية . تم العثور على تعبير متزايد للفيروسات القهقرية البشرية الذاتية المنشأ في الأورام الميلانينية وأورام الخلايا الجرثومية. كما تم الكشف عن وجود أجسام مضادة محددة ضد الفيروسات القهقرية الذاتية البشرية في الأفراد المصابين.

على الرغم من كل هذا، لا يزال غير واضح تمامًا ما إذا كان هذا الفيروس متورطًا بشكل سببي في تطور الورم وإذا كان الأمر كذلك، فكيف. وعلى النقيض من فيروسات القاميتروفيروسات القهقرية البشرية فإن الفيروسات القهقرية الذاتية البشرية هي فيروسات معقدة للغاية. وهذا يعني أن ليس فقط الغلاف ، والقفيصة وأنزيم النسخ العكسي، بل أيضاً بروتينات Rev- و Rec قد تساهم في تطور الورم.

هل تساهم الفيروسات القهقرية الذاتية البشرية في تطور التصلب المتعدد؟

ربط الباحثون مرارًا وتكرارًا بين التصلب المتعدد أو التصلب المتعدد اختصارًا و الفيروسات القهقرية البشرية المنشأ. التصلب العصبي المتعدد هو مرض يصيب الجهاز العصبي المركزي المزيل للميالين وسبب غير معروف. يسبب التصلب المتعدد أعراضاً مختلفة مثل الاضطرابات الحركية والحسية والإدراكية.

يتميز التصلب المتعدد بتسلل للخلايا المناعية. كما يتميز بفقدان غمد النخاعين والالتهاب البؤري. وينتج عن ذلك إصابات في المادة الرمادية والبيضاء بالإضافة إلى ضمور الدماغ. والسبب الرئيسي، ولكن ليس حصرياً، لتقدم المرض والمرحلة اللاحقة من المرض هو التنكس المحوري، والذي يؤدي إلى عجز لا رجعة فيه .

تم اكتشاف رابط بين مرض التصلب العصبي المتعدد والفيروسات القهقرية الذاتية في عام 1989. وقد تم ذلك على أساس تم تحليل مزارع الخلايا المخية المخية المخية الأولية التي تم اكتشافها معزولة من مرضى التصلب العصبي المتعدد. سُميت هذه الجسيمات الفيروسية في البداية بالفيروسات القهقرية المرتبطة بالتصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك، في دراسات لاحقة ثبت أن هذه الفيروسات كانت في في الواقع فيروسات قهقرية بشرية المنشأ. وتمكنت العديد من الدراسات من من إثبات أن تعبير وتنشيط الفيروسات القهقرية البشرية الذاتية المنشأ الخاملة وما يرتبط بها من إنتاج بروتين الغلاف المشفر يؤدي إلى استجابة مناعية.

ويوجد الآن قدر كبير من الأدلة على أن العناصر الذاتية المنشأ لفيروسات تعمل عن طريق جزيئات الفيروس أو عن طريق البروتينات أيضًا. يمكن أن يكون لهذا تأثير سلبي على مسار المرض فيما يتعلق بمرض الجهاز العصبي المركزي التنكسي المشخص .

ومع ذلك، فإن الباحثين متأكدون الآن إلى حد ما من أن الفيروسات القهقرية البشرية الذاتية المنشأ لا تشارك فقط في تطور التصلب المتعدد ، ولكن أيضًا في مرضين آخرين على الأقل، وهما:

• التصلب الجانبي الضموري: التصلب الجانبي الضموري - وهو مرض تنكسي عصبي يصيب مجموعات محددة جداً من الخلايا العصبية: الخلايا العصبية الحركية التي تشكل الخلايا العصبية الحركية. توجد هذه الخلايا في الحبل الشوكي و في الدماغ وهي مسؤولة عن التحكم في العضلات.
• انفصام الشخصية - هذا مرض عقلي خطير جدًا، يرتبط بالعديد من الاعتلالات بسبب اضطرابات أساسية ومؤقتة في الإدراك، التفكير والخبرة. كما أن فقدان الإحساس بالواقع هو أيضًا نموذجي لهذا المرض.

ووفقًا لعلماء
، يرتبط انبعاث الفيروسات القهقرية الذاتية للإنسان بظهور وتطور الأمراض المذكورة أعلاه . ومع ذلك، في هذه المرحلة من البحث ، لا يمكن إثبات هذا الافتراض بما لا يدع مجالاً للشك. وبسبب هذا، ستمر سنوات عديدة أخرى قبل أن يتمكن العلماء والباحثون من تقديم نتائج واستنتاجات بنسبة 100 في المائة.