¿Qué son los retrovirus endógenos humanos?

Los retrovirus endógenos humanos , abreviados HERV, se encuentran en gran número en el genoma humano. Entraron a formar parte del genoma hace mucho tiempo. A través de muchas mutaciones, se han acumulado en su secuencia de diferentes maneras . Entre otras como mutaciones puntuales, inserciones de otros retroelementos, deleciones, recombinaciones, mini y expansión de microsatélites. Debido a los cambios de secuencia retrovirales, los HERV son muy difíciles de encontrar. Se cree que algunos de estos Retrovirus Endógenos Humanos son causantes del desarrollo de diversas enfermedades autoinmunes. Especialmente en el caso de la esclerosis múltiple. Otros se consideran responsables de la regulación y el desarrollo de órganos esenciales, por ejemplo la placenta en los mamíferos. En el transcurso de un proyecto sobre el genoma humano, se encontraron muchos miles de retrovirus endógenos en el genoma humano y se clasificaron inicialmente en 24 familias diferentes. Sin embargo, en la actualidad se trata de 31 grupos , cada uno de los cuales surgió a través de un único acontecimiento de integración. Los retrovirus endógenos pueden reactivarse por procesos inflamatorios, fármacos, mutaciones o también por infecciones con otros virus, por ejemplo el virus de Epstein-Barr.

¿Qué son los retrovirus endógenos en general?

Los Retrovirus endógenos son virus que nunca han pasado por el ciclo completo de replicación, sino que se han transmitido de una generación a otra en el genoma de un huésped como un denominado provirus. Cabe suponer que los virus se originaron hace varias generaciones debido a una infección de las células de la línea germinal de vertebrados y humanos.

Los retrovirus poseen la propiedad de reescribir su genoma de ARN en un ADN gracias a la enzima viral transcriptasa inversa, de modo que pueden integrarse perfectamente en el genoma de la célula huésped. La mayoría de estos retrovirus sólo pueden infectar algunos tipos somáticos de células. Algunos pueden conseguir infectar las células germinales. Así, pueden transmitirse a generaciones posteriores y permanecer en el genoma del huésped durante mucho tiempo. En su mayor parte, sólo pueden permanecer infecciosos durante un breve periodo porque la replicación por el huésped hace que se acumulen mutaciones que conducen a la inactivación del virus. Unas pocas , en cambio, permanecen activas. Pueden producir continuamente partículas víricas exógenas . En circunstancias especiales, puede producirse la removilización de modo que los retrovirus se transpongan.

Inevitablemente la implicación de los retrovirus endógenos en el desarrollo de algunos tumores es segura. Entre otros, esto se aplica al virus de la leucemia felina y también a los virus de la leucemia humana de células T HTLV-1 y HTLV-2. En la mayoría de los casos, el desarrollo de la mutagénesis de inserción de la leucemia es condicional. Esto significa que el provirus se integra cerca de un protooncogen . En los virus de la leucemia felina, las recombinaciones con retrovirus endógenos suelen ser la causa del desarrollo de un tumor.

El papel de los retrovirus endógenos humanos en el desarrollo y la aparición de tumores humanos aún no se ha aclarado hasta la fecha . Se ha encontrado una expresión aumentada de retrovirus endógenos humanos en melanomas y en tumores de células germinales. También se pudieron detectar anticuerpos específicos contra los retrovirus endógenos humanos en individuos afectados.

A pesar de todo ello, todavía no está del todo claro si este provirus está implicado causalmente en el desarrollo de tumores y, en caso afirmativo, cómo. A diferencia de los gammaretrovirus, los retrovirus endógenos humanos son virus muy complejos. Esto significa que no sólo la envoltura, la cápside y la transcriptasa inversa, sino también las proteínas Rev- y Rec pueden contribuir a la progresión tumoral.

¿Contribuyen los retrovirus endógenos humanos al desarrollo de la esclerosis múltiple?

Los investigadores relacionan repetidamente la esclerosis múltiple, o EM para abreviar, y los retrovirus endógenos humanos. La EM es una enfermedad desmielinizante del SNC de causa desconocida. La EM provoca distintos síntomas, como trastornos motores, sensoriales y cognitivos.

La esclerosis múltiple se caracteriza por infiltración de células inmunitarias. También por la pérdida de vainas de mielina y la inflamación focal. Esto provoca lesiones de la materia gris y blanca, así como atrofia cerebral. La causa principal, pero no exclusiva, de la progresión y el estadio posterior de la enfermedad es la degeneración axonal, que provoca déficits irreversibles .

En 1989 se descubrió una conexión entre la EM y los retrovirus endógenos . Esto se hizo sobre la base de cultivos celulares leptomeníngeos primarios analizados, que se detectaron como aislamiento de pacientes con EM. Estas partículas víricas se denominaron inicialmente retrovirus asociados a la EM. Sin embargo, en estudios posteriores se descubrió que estos virus eran en realidad retrovirus endógenos humanos. Muchos estudios pudieron demostrar que la expresión y activación de retrovirus endógenos humanos que de otro modo estarían inactivos y la producción asociada de proteína de envoltura codificada desencadenan una respuesta inmunitaria.

Mientras tanto, existen numerosas pruebas de que los elementos endógenos de los virus , actúan a través de las partículas del virus o también a través de las proteínas. Esto puede en relación con una enfermedad degenerativa del SNC diagnosticada tener influencias negativas en el curso de la enfermedad.

Sin embargo, los investigadores están ahora bastante seguros de que los retrovirus endógenos humanos no sólo están implicados en el desarrollo de la esclerosis múltiple , sino también en al menos otras dos enfermedades, a saber :

• ELA: Esclerosis Lateral Amiotrófica - Se trata de una enfermedad neurodegenerativa que afecta a grupos muy específicos de células nerviosas: las motoneuronas que forman las células nerviosas motoras. Éstas se localizan en la médula espinal y en el cerebro y son responsables de controlar los músculos.
• Esquizofrenia - Se trata de una enfermedad mental muy grave, que se asocia a muchos trastornos debidos a alteraciones fundamentales y temporales de la percepción, el pensamiento y la experiencia. También típico de esta enfermedad es la pérdida de referencia a la realidad.

 
Según los científicos , el resurgimiento de los retrovirus endógenos humanos está relacionado tanto con la manifestación como con la progresión de las enfermedades mencionadas . Sin embargo, en esta fase de la investigación , esta suposición no puede probarse sin lugar a dudas. Debido a esto, pasarán muchos años más antes de que los científicos e investigadores puedan proporcionar resultados y descubrimientos al 100%.