Que sont les rétrovirus endogènes humains ?

Les rétrovirus humains endogènes , en abrégé HERV, sont présents en grand nombre dans le génome humain. Ils sont devenus une partie du génome il y a longtemps. Grâce à de nombreuses mutations , ils se sont accumulés dans leur séquence de différentes manières . Entre autres, sous forme de mutations ponctuelles, d'insertions d'autres rétroéléments, de délétions, de recombinaisons, de mini et expansion de microsatellites. En raison des changements de séquence rétroviraux , les HERV sont très difficiles à trouver. Certains de ces Rétrovirus Endogènes Humains seraient à l'origine du développement de différentes maladies auto-immunes. En particulier dans le cas de la sclérose en plaques. D'autres devraient être responsables de la régulation et du développement d'organes essentiels, comme le placenta chez les mammifères. Dans le cadre d'un projet de génome humain, plusieurs milliers de rétrovirus endogènes ont été trouvés dans le génome humain et classés dans 24 familles différentes . Mais aujourd'hui, on parle de 31 groupes , chacun issu d'un seul événement d'intégration. Les rétrovirus endogènes peuvent être réactivés par des processus inflammatoires, des médicaments, des mutations ou des infections par d'autres virus, par exemple le virus Epstein-Barr.

Que sont les rétrovirus endogènes en général ?

Les Rétrovirus endogènes sont des virus qui ne sont jamais passés par le cycle complet de la réplication , mais qui ont été transmis de génération en génération dans le génome d'un hôte en tant que provirus . On peut supposer que les virus sont apparus il y a plusieurs générations suite à une infection des cellules de la lignée germinale des vertébrés et humains.

Les rétrovirus ont la propriété, grâce à l'enzyme virale reverse transcriptase, de réécrire ainsi leur génome ARN en un ADN afin de pouvoir s'intégrer parfaitement dans le génome de la cellule hôte . La plupart de ces rétrovirus ne peuvent infecter que quelques types somatiques de cellules. Certains d'entre eux peuvent réussir à infecter les cellules germinales . Ainsi, ils peuvent être transmis aux générations suivantes et rester longtemps dans le génome de l'hôte . Pour la plupart, ils ne peuvent rester infectieux que pendant une courte période , car la réplication par l'hôte accumule des mutations qui conduisent à l'inactivation du virus. En revanche, quelques restent actifs. Ils peuvent continuer à produire des particules virales exogènes . Dans des circonstances particulières, il peut se produire une remobilisation , de sorte que les rétrovirus effectuent une transposition.

L'implication des rétrovirus endogènes dans la formation de certaines tumeurs est inévitable. C'est le cas, entre autres, du virus de la leucémie féline et aussi des virus de la leucémie à cellules T humaines HTLV-1 et HTLV-2. La plupart du temps, l'apparition de la leucémie par mutagenèse par insertion est due à . Cela signifie que le provirus s'intègre à proximité d'un proto-oncogène. Chez les virus de la leucémie féline, les recombinaisons avec des rétrovirus endogènes sont souvent à l'origine de l'apparition d'une tumeur.

Le rôle des rétrovirus endogènes humains dans le développement et l'apparition dans les tumeurs humaines n'est pas encore élucidé jusqu'à aujourd'hui. Dans les mélanomes et les tumeurs des cellules germinales, on a trouvé une expression accrue des rétrovirus endogènes humains. De même, , des anticorps spécifiques contre les rétrovirus endogènes humains ont été détectés chez les personnes concernées.

Malgré tout, on ne sait toujours pas totalement si ce provirus est impliqué de manière causale dans le développement de la tumeur et si oui, comment. Contrairement aux rétrovirus gamma, les rétrovirus endogènes humains sont des virus très complexes. De sorte que non seulement l'enveloppe , la capside et la transcriptase inverse, mais aussi les protéines Rev- et Rec peuvent contribuer à la progression de la tumeur.

Les rétrovirus endogènes humains contribuent-ils à l'apparition de la sclérose en plaques ?

Les chercheurs associent régulièrement la sclérose en plaques, ou SEP, et les rétrovirus endogènes humains. La SEP est une maladie démyélinisante du SNC dont la cause est inconnue. La SEP provoque différents symptômes tels que des troubles moteurs, sensoriels et cognitifs.

La sclérose en plaques se caractérise par l'infiltration de cellules immunitaires. De même que la perte de gaines de myéline et l'inflammation focale. Il en résulte des lésions de la substance grise et blanche ainsi qu'une atrophie cérébrale. La cause principale, mais non exclusive, de la progression et du stade ultérieur de la maladie est la dégénérescence axonale, qui entraîne des déficits irréversibles .

Un lien entre la SEP et les rétrovirus endogènes a été découvert en 1989. Cela s'est fait sur la base de cultures de cellules leptoméningées primaires analysées, qui ont été identifiées comme isolées de patients atteints de SEP. Ces particules virales ont d'abord été appelées rétrovirus associés à la SEP. Cependant, des études ultérieures ont permis de découvrir que ces virus étaient en réalité des rétrovirus endogènes humains . De nombreuses études ont démontré que l'expression et l'activation de rétrovirus endogènes humains autrement dormants et la production associée de protéines d'enveloppe codées déclenchent une réponse immunitaire.

Entre-temps , il existe de nombreuses preuves que les éléments endogènes des virus , agissent via les particules virales ou même via les protéines. Cela peut dans le contexte d'une maladie dégénérative du SNC diagnostiquée avoir des influences négatives sur l'évolution de la maladie.

Mais les chercheurs sont désormais presque certains que les rétrovirus humains endogènes ne sont pas seulement impliqués dans le développement de la sclérose en plaques , mais aussi dans au moins deux autres maladies, à savoir :

• SLA : Sclérose latérale amyotrophique - Il s'agit d'une maladie neurodégénérative qui affecte des groupes très spécifiques de cellules nerveuses : les motoneurones, qui forment les cellules nerveuses motrices. Ceux-ci se trouvent dans la moelle épinière et dans le cerveau et sont responsables du contrôle des muscles.
• Schizophrénie - Il s'agit d'une maladie mentale très grave, qui s'accompagne de nombreux handicaps en raison de troubles fondamentaux et temporaires de la perception, de la pensée et de l'expérience. La perte de contact avec la réalité est également typique de cette maladie .

 
D'après les scientifiques , la résurrection des rétrovirus humains endogènes est liée à la manifestation ainsi qu'à la progression des maladies mentionnées ci-dessus . Cependant, à ce stade de la recherche , cette hypothèse ne peut pas être prouvée sans aucun doute. En raison de , il faudra encore de nombreuses années avant que les scientifiques et les chercheurs puissent fournir des résultats et des connaissances à 100%.