Τι είναι ο γαστρεντερικός στρωματικός όγκος

Οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι (εν συντομία GIST) είναι μια σπάνια ασθένεια των μαλακών μορίων (σαρκώματα) του γαστρεντερικού σωλήνα, η οποία προσβάλλει περίπου 1.500 άτομα στη Γερμανία κάθε χρόνο. Οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το ένα τοις εκατό όλων των όγκων στο γαστρεντερικό σωλήνα και αναγνωρίστηκαν ως ανεξάρτητος τύπος καρκίνου μόλις πριν από λίγα χρόνια. Με ποσοστό σχεδόν 50 έως 70 %, ένας GIST αναπτύσσεται συχνότερα στο στομάχι (γαστρεντερικό). ωστόσο, το 30 τοις εκατό των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων αναπτύσσεται στο λεπτό έντερο (intestinal). Οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι εμφανίζονται ακόμη λιγότερο συχνά στο παχύ ή δωδεκαδάκτυλο ή στον οισοφάγο. Στο ήμισυ όλων των ασθενών που διαγιγνώσκονται με γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους, διαπιστώνονται επίσης μεταστάσεις. Οι μεταστάσεις αυτές εντοπίζονται συχνά στο ήπαρ ή στην κοιλιακή κοιλότητα (περιτόναιο). Σπανιότερα, έχουν επίσης σχηματιστεί μεταστάσεις στους πνεύμονες ή στα οστά.

Πώς αναπτύσσεται ένα GIST

Οι γιατροί κατηγορούν μια γονιδιακή μετάλλαξη στα κύτταρα του γαστρεντερικού σωλήνα, τα λεγόμενα κύτταρα Cajal, για την ανάπτυξη των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων. Αυτό το γενετικό ελάττωμα προκαλείται από μια τροποποιημένη πρωτεΐνη, τον λεγόμενο υποδοχέα KIT ή CD117. Η πρωτεΐνη, η οποία βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων, μεταδίδει σήματα για την ανάπτυξη στο εσωτερικό του κυττάρου. Με τον τρόπο αυτό, τα κύτταρα αναπτύσσονται και διαιρούνται συνεχώς με ανεξέλεγκτο τρόπο. Αυτό με τη σειρά του έχει ως συνέπεια την καταστροφή των γειτονικών ιστών. Το 1998, ο Ιάπωνας παθολόγος Seiichi Hirota κατάφερε για πρώτη φορά να αποσαφηνίσει αυτές τις συνδέσεις, οι οποίες παίζουν βαρυσήμαντο ρόλο για τη θεραπεία. Προτού καθοριστεί μια θεραπεία, ο θεράπων ιατρός πρέπει πρώτα να προσδιορίσει ποια μετάλλαξη επηρεάζει το ελαττωματικό γονίδιο στο πλαίσιο μιας ανάλυσης μετάλλαξης.

Το πώς ακριβώς προκύπτει αυτή η γενετική αλλαγή ή ποιοι παράγοντες κινδύνου πρέπει να αποφεύγονται δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί πέραν πάσης αμφιβολίας από τους γιατρούς. Ωστόσο, υπάρχουν ασθενείς στους οποίους οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι εμφανίζονται συχνότερα στην οικογένεια.

Ποια είναι τα συμπτώματα ενός γαστρεντερικού στρωματικού όγκου

Στα αρχικά στάδια, ο GIST προκαλεί συνήθως λίγα συμπτώματα, γι' αυτό και ο όγκος είναι συνήθως αρκετά μεγάλος πριν ανακαλυφθεί. Το αν και πότε ο όγκος προκαλεί συμπτώματα εξαρτάται τόσο από το μέγεθός του όσο και από τη θέση του. Εάν ο GIST βρίσκεται στο στομάχι ή στο δωδεκαδάκτυλο, πολλοί ασθενείς παραπονιούνται για μάλλον μη ειδικά συμπτώματα, όπως πόνος, ναυτία ή/και αναιμία. Η αναιμία μπορεί να προκληθεί από αιμορραγία στον γαστρεντερικό σωλήνα. Εάν το GIST βρίσκεται στο λεπτό έντερο, από την άλλη πλευρά, οι άνθρωποι συχνά παραπονιούνται για πόνο, αιμορραγία ή δυσκοιλιότητα. Η δυσκοιλιότητα είναι ιδιαίτερα συχνή σε μεγαλύτερους όγκους. Ένας γαστρεντερικός στρωματικός όγκος που βρίσκεται στον οισοφάγο, από την άλλη πλευρά, μπορεί να προκαλέσει δυσκολίες στην κατάποση.

Αυτά τα γενικά μάλλον μη ειδικά συμπτώματα για τους γαστρεντερικούς στρωματικούς όγκους καθιστούν απίθανο να εντοπιστεί νωρίς ένας GIST. Συχνά, επομένως, ο όγκος διαγιγνώσκεται στο πλαίσιο μιας επείγουσας επέμβασης ή στο πλαίσιο μιας επέμβασης ή εξέτασης ρουτίνας. Ωστόσο, η σύγχρονη παθολογία είναι πλέον σε θέση να ανιχνεύσει και το γενετικό ελάττωμα που ευθύνεται για τον GIST στην επιφάνεια των κυττάρων χρησιμοποιώντας μια ειδική χρώση. Ωστόσο, για να δοθεί αφορμή για μια τέτοια εξέταση, πρέπει συχνά να υπάρχει πρώτα η υποψία ενός GIST.

Πώς αντιμετωπίζεται ένας γαστρεντερικός στρωματικός όγκος

Μέχρι το 2000, οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι αφαιρούνταν συνήθως πλήρως με χειρουργική επέμβαση. Η προσέγγιση αυτή οφειλόταν εν μέρει στο γεγονός ότι η χημειοθεραπεία είναι συνήθως αναποτελεσματική για αυτόν τον σπάνιο όγκο. Ωστόσο, από το 2002, το φάρμακο imatinib χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία ασθενών στους οποίους ο GIST έχει ήδη σχηματίσει μεταστάσεις. Δρα άμεσα στο γενετικό ελάττωμα και υποτίθεται ότι σταματά την ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση. Αυτή η στοχευμένη θεραπεία χρησιμοποιείται για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν πρέπει να διακόπτεται, διότι διαφορετικά θα προκαλούσε αύξηση της δραστηριότητας της νόσου. Στους ασθενείς στους οποίους έχουν αφαιρεθεί πλήρως οι γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι χορηγείται επίσης προληπτική θεραπεία με ιματινίμπη μετά τη χειρουργική επέμβαση για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος υποτροπής.

Από το 2006, ένα άλλο φάρμακο, το sunitinib, είναι διαθέσιμο για τη θεραπεία του GIST. Εκτός από τη δράση της στην ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των κυττάρων, η δραστική ουσία παρεμβαίνει επίσης στις αλυσίδες σηματοδότησης και έτσι υποτίθεται ότι σταματά την παραγωγή των καρκινικών κυττάρων. Δεδομένου ότι η sunitinib μπορεί να προκαλέσει ορισμένες ανεπιθύμητες παρενέργειες, είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση από έμπειρους γιατρούς.

Οι ασθενείς που έχουν ήδη διαγνωστεί με προχωρημένο GIST μπορούν να αντιμετωπιστούν με ένα τρίτο φάρμακο, που ονομάζεται regorafenib. Αν και το φάρμακο αυτό δεν είναι ακόμη διαθέσιμο στη Γερμανία, μπορεί να παραγγελθεί από διεθνή φαρμακεία.

Ποιες είναι οι πιθανότητες θεραπείας ενός GIST

Ο κίνδυνος να αναπτυχθεί ξανά GIST εξαρτάται από το μέγεθος του όγκου, αλλά και από τον αριθμό των μιτώσεων/50HPF. Οι γιατροί χρησιμοποιούν τον όρο μιτώσεις για να αναφερθούν στους αριθμούς των κυτταρικών διαιρέσεων. Αυτά διαφοροποιούνται από τον παθολόγο σε 50 οπτικά πεδία (HPF), τα οποία γίνονται ορατά στο μικροσκόπιο. Τα HPF παρέχουν πληροφορίες σχετικά με την αυξητική τάση του όγκου. Επιπλέον, η μετάλλαξη πρέπει επίσης να λαμβάνεται υπόψη όσον αφορά τον κίνδυνο υποτροπής.