Kas yra PTEN hamartomos naviko sindromas?
PTEN hamartomos naviko sindromas apima kelias ligas, kurių pagrindą sudaro PTEN geno mutacijos. Viena vertus, šios ligos yra Cowden sindromas (CS), kita vertus, Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromas (BBRS). Paprastai taip pat priskiriami su PTEN susijęs Proteuso sindromas (PS) ir į Proteuso panašus sindromas. PTEN hamartominio naviko sindromui būdinga virškinamojo trakto polipozė, makrocefalija, protinis atsilikimas ir (arba) autizmo spektro sutrikimas bei kraujagyslių anomalijos. Taip pat yra polinkis sirgti įvairiomis piktybinėmis karcinomomis, pavyzdžiui, endometriumo karcinomomis, krūties karcinomomis, storosios žarnos karcinomomis, melanomomis, skydliaukės karcinomomis ir inkstų ląstelių karcinomomis.
Kaip išsivysto PTEN hamartomos naviko sindromas?
PTEN hamartomos naviko sindromą sukelia genetiniai pokyčiai, t. y. PTEN geno mutacijos. Šis genas koduoja PTEN baltymą. Jis dalyvauja perduodant signalus tarp organizmo ląstelių. Tam tikrose ląstelėse PTEN baltymo aktyvinimas specialiai sukelia ląstelių mirtį ir taip kontroliuoja organizmo ląstelių dauginimąsi. Todėl PTEN baltymas yra vienas iš navikų slopintojų. Tačiau jei PTEN genas yra pakitęs , PTEN baltymas nebegali tinkamai veikti kaip naviko slopintojas. Dėl šios priežasties dabar vyksta nekontroliuojamas ląstelių dauginimasis, todėl vystosi navikai ir daugelis kitų ligų. PTEN hamartominio naviko sindromą tėvai tikrai gali perduoti savo vaikams. Paveldėjimo būdas yra autosominis dominuojantis. Taip pat gali būti, kad PTEN geno genetinis pokytis atsiranda kaip nauja mutacija arba savaiminė mutacija. Tuomet tai vadinama de novo mutacija.
Kokie yra PTEN hamartomos naviko sindromo simptomai?
PTEN hamartomos naviko sindromas pasireiškia maždaug 1:200 000 atvejų ir yra labai sudėtinga daugiasistemė liga. Įprastu atveju pacientams pasireiškia tik kai kurie iš galimų simptomų. Taip yra todėl, kad tai taip pat atspindi didelį PTEN hamartomos naviko sindromo potipių kintamumą.
Kaip diagnozuojamas PTEN hamartomos naviko sindromas?
PTEN hamartomos naviko sindromas diagnozuojamas nustačius PTEN geno heterozigotinę giminingą mutaciją. Ši gimininė mutacija patvirtinama atliekant sekos analizę arba duplikacijos analizę. Taip pat gali būti naudinga naudoti panelinius tyrimus, kai registruojami keli genai.
Nacionalinis išsamus vėžio tinklas pateikia šiuos Cowden sindromo diagnostikos kriterijus:
- Lhermitte-Duclos navikai,
- Gleivinės pažeidimai,
- Veido trichilemomos (gerybiniai plaukų šaknų apvalkalų navikai),
- Akralinė keratozė,
- Papilomatoziniai pakitimai,
- Gleivinės pažeidimai.
Pagrindiniai Kaudeno sindromo diagnozės kriterijai
- Krūties karcinoma,
- Epitelinė skydliaukės karcinoma,
- Padidėjusi galvos apimtis, didesnė nei 97-asis procentilis,
- Endometriumo karcinoma.
Antriniai Kaudeno sindromo diagnozės kriterijai
- Skydliaukės pakitimai, tokie kaip daugybinė gūžys, adenoma,
- Protinis atsilikimas, kai intelekto koeficientas lygus arba mažesnis nei 75,
- Hamartomatoziniai žarnyno polipai,
- Fibrocistinė mastopatija,
- Lipomos,
- Fibromos,
- Urogenitaliniai navikai, ypač inkstų ląstelių karcinoma,
- Urogenitalinės sistemos apsigimimai,
- Gimdos fibroidai.
Kaip diagnozuojamas Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromas?
Iki šiol nėra vienodų Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromo diagnozavimo kriterijų. Tačiau toliau išvardyti duomenys leidžia įtarti Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromą:
- Makrocefalija.
- Hamartomatozinė žarnyno polipozė,
- Lipomos,
- Pigmentinės makulės ant varpos žando.
Kaip gydomas PTEN hamartominio naviko sindromas?
Esant PTEN hamartominio naviko sindromo gerybiniam ar piktybiniam navikui, gydymas nesiskiria nuo sporadiškai atsiradusio naviko atitinkamo gydymo.
Kadangi sergant Cowden sindromu dažnai pasireiškia odos ir gleivinių pažeidimai, kurie nekelia pavojaus gyvybei, rekomenduojamas toks gydymas:
- jei pasireiškia besimptomė apraiška, pakanka reguliariai stebėti,
- jei įtariamas piktybinis navikas, jį reikia nedelsiant pašalinti,
- jei yra simptominių požymių, jis turėtų būti gydomas lokaliai veikiančiais vaistais, lazerio terapija arba operacija.
Kokių priemonių galima imtis siekiant anksti nustatyti PTEN hamartomos naviko sindromą?
Vaikams ir jaunesniems nei 18 metų paaugliams
- kasmetinė apžiūra nuo diagnozės nustatymo momento,
- nuo 8 metų amžiaus - kasmetinis skydliaukės ultragarsinis tyrimas; jei pradinis tyrimas yra nepastebimas, intervalas gali būti pakeistas į kas 2 metus ,
- Kitais atvejais ankstyvai diagnostikai vaikystėje nerekomenduojama atlikti jokių specialių tyrimų, gydytojai sprendžia pagal klinikinę diskreciją.
Suaugusiesiems:
- nuo pilnametystės kasmet atliekamas skydliaukės ultragarsinis tyrimas,
- kasmetinis odos tyrimas nuo 30 metų amžiaus,
- Kolonoskopija nuo 35-40 metų amžiaus. Čia dažnumas priklauso nuo audinių struktūros ir rastų polipų skaičiaus,
- inkstų ultragarsinis tyrimas nuo 40 metų amžiaus.
Moterims - papildomai nuo 30 metų:
- kas mėnesį atlikti krūtų savityrą
- kasmetinė krūties vėžio patikra,
- kasmetinis krūties magnetinio rezonanso tyrimas,
- nuo 40 metų - mamografija,
- Profilaktinė mastektomija, jei yra patogeninis BRCA1/BRCA2 giminingas variantas.
Kokių priemonių galima imtis siekiant anksti nustatyti Cowden sindromą?
Nuo diagnozės nustatymo momento
- kasmetinis fizinis patikrinimas, daugiausia odos,
- kasmetinis skydliaukės ultragarsinis tyrimas.
Nuo 18 metų taip pat ir pacientėms:
- kas mėnesį atlikti krūtų savityrą,
- nuo 25 metų amžiaus - kasmetinė ginekologo atliekama krūtų apžiūra.
Nuo 30 metų amžiaus papildomai taikoma pacientėms:
- kasmetinis krūtų tyrimas magnetinio rezonanso tomografu ir kasmetinė mamografija,
- dėl gimdos kaklelio vėžio - kasmetinė ginekologo atliekama atrankinė patikra.
Nuo 35 iki 40 metų amžiaus visiems pacientams taip pat taikomi šie reikalavimai
- ne rečiau kaip kas 10 metų atlikti kolonoskopiją,
- kas dvejus metus atlikti inkstų ultragarsinį tyrimą arba magnetinio rezonanso tomografiją.
Kokių priemonių galima imtis siekiant anksti nustatyti Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromą?
Šiuo metu nėra jokių Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromo ankstyvosios diagnostikos gairių, todėl patariama laikytis tos pačios tvarkos, kaip ir sergant Cowden sindromu. Nepaisant to, ypatingą dėmesį reikėtų atkreipti į virškinamojo trakto polipus .