Kas ir Kovena sindroms?

Kovdena sindroms (CS) ir iedzimta ādas un gļotādu slimība (pazīstama kā genodermatozi). Tā kā šo slimību ir grūti atpazīt, tā tiek diagnosticēta reti. Kovdena sindromam ir raksturīgas daudzkārtējas hamartomas. Tās ir audzējiem līdzīgas, labdabīgas audu izmaiņas, kas attīstās dzimumšūnu defekta dēļ un palielina ne tikai ļaundabīgu, bet arī labdabīgu audzēju attīstības risku. Tie var veidoties galvenokārt krūtī (mamma), vairogdziedzerī, endometrijā (endometrioma), nierēs, centrālajā nervu sistēmā vai resnās zarnas taisnajā zarnā. Kovdena sindroms parasti rodas pacientiem vecumā no 20 līdz 30 gadiem, lai gan abus dzimumus var skart vienādi. Ārsti izšķir arī Kovdena sindroma apakštipu, ko sauc par Lermita-Duklo sindromu.

Kas izraisa Kovdena sindromu?

Aptuveni 60 līdz 80 % gadījumu var konstatēt mutāciju PTEN gēna iedzimtajā dispozīcijā 10. hromosomā. Tāpēc arī molekulāri ģenētiskā diagnostika, kas nosaka šo mutāciju, var palīdzēt diagnosticēt Kovdena sindromu. Šī iedzimtā riska faktora dēļ pacienta pirmās pakāpes ģimenes locekļiem vienmēr jāveic arī šīs mutācijas klātbūtnes pārbaude.

Kādi ir Kovena sindroma simptomi?

Kovdena sindroms gandrīz vienmēr izpaužas ar daudzām hamartomām, piemēram, zem ādas un gļotādām. 99 procentiem visu pacientu arī uz (gļotādas) ādas rodas Kovdena sindromam raksturīgas izmaiņas, kas var izpausties šādi:

• Trihilemmomas un papilomatozas papulas,
• mutes dobuma un plantāra keratozes
• daudzskaitlīgas sejas papulas,
• dzimumlocekļa makulāra pigmentācija

Turklāt resnajā zarnā un/vai kuņģī, dažkārt arī divpadsmitpirkstu zarnā, var attīstīties hamartomatozi vai hiperplastiski polipi. Nereti sastopami arī vairogdziedzera mezgliņi, fibrocistiskas krūšu izmaiņas un saistaudu lipomas un/vai fibromas. Ja tas ir Lhermitte-Duclos sindroms, izmaiņas var rasties arī smadzenītēs. Ārsti to sauc par smadzenīšu displastisko gangliocitomu. Kopumā pacientiem ar Kovdena sindromu bieži ir lielāks galvas apkārtmērs.

Kā tiek diagnosticēts Kovena sindroms?

Kovena sindromu parasti diagnosticē ģenētiski, jo tas ir sarežģīts. Tomēr dažos gadījumos diagnoze ir ļoti sarežģīta. Tāpēc mediķi strādā pie diagnostikas kategoriju izstrādes, kuras var apkopot kā galvenos un sekundāros kritērijus:

• Galvenie kritēriji:
• Krūts vēzis,
• Endometriomas karcinoma (endometrija audzējs),
• folikulārais vairogdziedzera vēzis,
• multiplas kuņģa un zarnu trakta hamartomas vai ganglioneiromas (labdabīgs nervu sistēmas audzējs),
• Makrocefālija (tehnisks termins lielai galvai),
• makulas pigmentācija uz dzimumlocekļa (ādas krāsas maiņa uz dzimumlocekļa),
• gļotādas bojājumi (iedzimtas asinsvadu malformācijas),
• biopsijas laikā pierādīta trihilemmoma,
• daudzkārtēja palmoplantāra keratoze (patoloģiski roku un pēdu sabiezējumi),
• mutes gļotādas multifokāla vai plaša papilomatozi,
• Vairāku ādas papulu veidošanās uz sejas, kurām bieži var būt verrukozas (kārpām līdzīgas) projekcijas

• Sekundārie kritēriji:
• Kolorektālais vēzis,
• Barības vada glikogēnā akantoze (skar barības vada gļotādu),
• Autiskā spektra traucējumi,
• garīga atpalicība,
• papilārais vai folikulārais papilārā vairogdziedzera vēža variants,
• vairogdziedzera strukturāli bojājumi (piemēram, adenomas, mezgliņa vai goitras veidošanās),
• Nieru šūnu karcinoma,
• Asinsvadu anomālijas,
• Lipomas (labdabīgi mīksto audu audzēji),
• solitāra kuņģa un zarnu trakta hamartoma vai ganglioneiroma (audzējam līdzīgas, labdabīgas audu izmaiņas),
• Sēklinieku lipomatoze

Kā ārstē Kovena sindromu?

Kovdena sindromu var ārstēt tikai simptomātiski. Tādēļ slimība regulāri jāpārbauda attiecībā uz tās patoloģijām, lai konstatētu iespējamu deģenerāciju. Vajadzības gadījumā audzēju var ķirurģiski noņemt vai veikt citus terapeitiskus pasākumus saistībā ar attiecīgo simptomu. Tā kā Kovena sindroms ir saistīts arī ar paaugstinātu labdabīgu vai ļaundabīgu audzēju attīstības risku, pacientiem jāveic vēža skrīninga pārbaudes. Noteiktā laika posmā ieteicams veikt šādus izmeklējumus:

• no diagnozes noteikšanas brīža:
• ikgadēja fizikālā izmeklēšana, īpaši ādas pārbaude;
• ikgadēja vairogdziedzera pārbaude
• pacientēm, sākot no 18 gadu vecuma.
• ikmēneša krūts vēža skrīnings, veicot krūts dziedzeru pašskenēšanu
• pacientēm no 25 gadu vecuma:
• ikgadēja klīniska krūšu pārbaude, ko veic ārstējošais ginekologs
• pacientēm, sākot no 30 gadu vecuma
• ikgadēja krūšu mamogrāfija un magnētiskās rezonanses izmeklējums
• ikgadēja ginekoloģiskā skrīninga izmeklēšana, kas ietver dzemdes gļotādas vēža skrīningu
• no 35 līdz 40 gadu vecumam un vēlāk
• kolonoskopiju vismaz reizi desmit gados,
• nieru ultrasonogrāfija vai magnētiskās rezonanses izmeklējums reizi divos gados

Kāda ir Kovena sindroma prognoze?

2010. gadā tika publicēts pētījums par Kovdena sindromu. 2010. gadā, pamatojoties uz 211 pārbaudāmo personu datiem, tika konstatēts, ka aptuveni 89 procentiem no visiem pacientiem ar CS līdz 70 gadu vecumam attīstās vismaz viens ļaundabīgs audzējs. Vīriešu dzimuma pacientiem risks saslimt ar ļaundabīgu audzēju ir mazāks. Iespēja saslimt ar kolorektālo vēzi ir aptuveni 15 procenti, bet saslimt ar endometrija vēzi - aptuveni 21 procents. Sievietēm, kuras cieš no CS, ir arī paaugstināts risks saslimt ar krūts vēzi.