Kas ir kuņģa un zarnu trakta stromālais audzējs?
Kuņģa un zarnu trakta stromālie audzēji (saīsinājumā GIST) ir reta kuņģa un zarnu trakta mīksto audu (sarkomu) slimība, ar kuru ik gadu Vācijā slimo aptuveni 1500 cilvēku. Kuņģa un zarnu trakta stromālie audzēji veido mazāk nekā vienu procentu no visiem kuņģa un zarnu trakta audzējiem, un tikai pirms dažiem gadiem tie tika identificēti kā atsevišķs vēža veids. Gandrīz 50 līdz 70 procentos gadījumu GIST visbiežāk attīstās kuņģī (gastro). turpretī 30 procenti kuņģa un zarnu trakta stromālo audzēju attīstās tievajā zarnā (intestinālā). Vēl retāk gastrointestinālie stromālie audzēji rodas resnajā vai divpadsmitpirkstu zarnā vai barības vadā. Pusei no visiem pacientiem, kuriem diagnosticēti kuņģa un zarnu trakta stromālie audzēji, tiek konstatētas arī metastāzes. Šīs metastāzes bieži vien atrod aknās vai vēdera dobumā (vēderplēvē). Retāk metastāzes veidojas arī plaušās vai kaulos.
Kā attīstās GIST?
Ārsti gastrointestinālo stromālo audzēju attīstībā vaino gēnu mutāciju kuņģa un zarnu trakta šūnās, tā sauktajās Cajal šūnās. Šo ģenētisko defektu izraisa izmainīts proteīns, tā sauktais KIT receptoru jeb CD117. Olbaltumviela, kas atrodas uz šūnu virsmas, pārraida signālus augšanai šūnas iekšienē. Šādā veidā šūnas pastāvīgi nekontrolēti aug un dalās. Tā rezultātā tiek iznīcināti blakus esošie audi. 1998. gadā japāņu patologam Seiiči Hirota (Seiichi Hirota) pirmo reizi izdevās noskaidrot šos sakarus, kuriem ir būtiska nozīme ārstēšanā. Pirms noteikt terapiju, ārstējošajam ārstam vispirms jānosaka, kura mutācija ietekmē bojāto gēnu mutāciju analīzes ietvaros.
Kā tieši rodas šīs ģenētiskās izmaiņas vai no kuriem riska faktoriem jāizvairās, ārsti vēl nav nešaubīgi noskaidrojuši. Tomēr ir pacienti, kuru ģimenē kuņģa un zarnu trakta stromas audzēji sastopami biežāk.
Kādi ir kuņģa un zarnu trakta stromālā audzēja simptomi?
GIST agrīnā stadijā parasti izraisa maz simptomu, tāpēc audzējs parasti ir diezgan liels, pirms to atklāj. Tas, vai un kad audzējs izraisa simptomus, ir atkarīgs gan no tā lieluma, gan atrašanās vietas. Ja GIST atrodas kuņģī vai divpadsmitpirkstu zarnā, daudzi pacienti sūdzas par diezgan nespecifiskiem simptomiem, piemēram, sāpēm, sliktu dūšu un/vai anēmiju. Anēmiju var izraisīt asiņošana kuņģa-zarnu traktā. Savukārt, ja GIST atrodas tievajā zarnā, cilvēki bieži sūdzas par sāpēm, asiņošanu vai aizcietējumiem. Aizcietējumi ir īpaši bieži sastopami lielāku audzēju gadījumā. Savukārt kuņģa-zarnu trakta stromālais audzējs, kas atrodas barības vadā, var izraisīt rīšanas grūtības.
Šie parasti diezgan nespecifiskie kuņģa un zarnu trakta stromālo audzēju simptomi maz ticams, ka GIST tiks atklāts agrīni. Tāpēc audzējs bieži tiek diagnosticēts neatliekamas operācijas laikā vai kārtējās operācijas vai izmeklēšanas laikā. Tomēr mūsdienīgā patoloģija tagad spēj noteikt arī GIST izraisošo ģenētisko defektu uz šūnu virsmas, izmantojot īpašu krāsojumu. Tomēr, lai dotu iemeslu šādai izmeklēšanai, bieži vien vispirms ir jābūt aizdomām par GIST.
Kā tiek ārstēts kuņģa un zarnu trakta stromālais audzējs?
Līdz 2000. gadam kuņģa un zarnu trakta stromālo audzēju parasti pilnībā likvidēja ķirurģiski. Šāda pieeja daļēji bija saistīta ar to, ka ķīmijterapija parasti ir neefektīva šī retā audzēja gadījumā. Tomēr kopš 2002. gada imatinibu lieto arī to pacientu ārstēšanai, kuriem GIST jau ir izveidojies metastāzes. Tas iedarbojas tieši uz ģenētisko defektu un aptur nekontrolētu šūnu dalīšanos. Šo mērķterapiju lieto ļoti ilgu laiku, un to nedrīkst pārtraukt, jo pretējā gadījumā slimības aktivitāte palielinātos. Pacientiem, kuriem kuņģa un zarnu trakta stromas audzēji ir pilnībā izņemti, pēc operācijas tiek veikta arī profilaktiska ārstēšana ar imatinibu, lai samazinātu recidīva risku.
Kopš 2006. gada GIST ārstēšanai ir pieejams vēl viens medikaments - sunitinibs. Aktīvā viela ne tikai iedarbojas uz nekontrolētu šūnu augšanu, bet arī iejaucas signalizācijas ķēdēs un tādējādi ir paredzēts apturēt vēža šūnu veidošanos. Tā kā sunitinibs var izraisīt dažas nevēlamas blakusparādības, ir nepieciešama rūpīga pieredzējušu ārstu uzraudzība.
Pacientus, kuriem jau ir diagnosticēts progresējis GIST, var ārstēt ar trešo zāļu grupu, ko sauc par regorafenibu. Lai gan šīs zāles Vācijā vēl nav pieejamas, tās var pasūtīt starptautiskajās aptiekās.
Kādas ir iespējas izārstēt GIST?
GIST atkārtotas attīstības risks ir atkarīgs ne tikai no audzēja lieluma, bet arī no mitozes/50HPF skaita. Ārsti lieto terminu mitozes, lai apzīmētu šūnu dalīšanās skaitu. Patologs tos iedala 50 redzes laukos (HPF), kas kļūst redzami mikroskopā. HPF sniedz informāciju par audzēja augšanas tendenci. Turklāt jāņem vērā arī mutācija attiecībā uz recidīva risku.