Kas ir PTEN hamartomas audzēja sindroms?
PTEN hamartomas audzēja sindroms ietver vairākas slimības, kuru pamatā ir PTEN gēna mutācijas. Šīs slimības, no vienas puses, ir Kovena sindroms (CS) un, no otras puses, Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindroms (BBRS). Pie tām parasti pieskaita arī ar PTEN saistīto Proteusa sindromu (PS) un Proteusam līdzīgo sindromu. PTEN hamartomas audzēja sindromu raksturo kuņģa un zarnu trakta polipoze, makrocefālija, garīgā atpalicība/autisma spektra traucējumi un asinsvadu malformācijas. Ir arī nosliece uz dažādiem ļaundabīgiem audzējiem, piemēram, endometrija karcinomu, krūts karcinomu, kolorektālo karcinomu, melanomu, vairogdziedzera karcinomu un nieru šūnu karcinomu.
Kā attīstās PTEN hamartomas audzēja sindroms?
PTEN hamartomas audzēja sindromu izraisa ģenētiskas izmaiņas, t. i., PTEN gēna mutācijas. Gēns kodē PTEN proteīnu. Tas ir iesaistīts signālu pārraidē starp šūnām organismā. Atsevišķās šūnās PTEN proteīna aktivizācija īpaši izraisa šūnu nāvi un tādējādi kontrolē šūnu proliferāciju organismā. Tāpēc PTEN proteīns ir viens no audzēju supresoriem. Tomēr, ja PTEN gēns ir pārveidots, PTEN proteīns vairs nevar pareizi darboties kā audzēja supresors. Šī iemesla dēļ tagad notiek nekontrolēta šūnu proliferācija, kas izraisa audzēju un daudzu citu slimību attīstību. PTEN hamartomas audzēja sindromu vecāki noteikti var nodot tālāk saviem bērniem. Iedzimšanas veids ir autosomāli dominējošs. Iespējams arī, ka PTEN gēna ģenētiskās izmaiņas rodas kā jauna mutācija vai spontāna mutācija. Tad to sauc par de novo mutāciju.
Kādi ir PTEN hamartomas audzēja sindroma simptomi?
PTEN hamartomas audzēja sindroms sastopams aptuveni 1:200 000 gadījumu, un tā ir ļoti sarežģīta vairāku sistēmu slimība. Parastā gadījumā pacientiem izpaužas tikai daži no iespējamajiem simptomiem. Tas ir tāpēc, ka tas atspoguļo arī PTEN hamartomas audzēja sindroma apakštipu lielo dažādību.
Kā tiek diagnosticēts PETEN hamartomas audzēja sindroms?
PTEN hamartomas audzēja sindroma diagnozi nosaka, konstatējot PTEN gēna heterozigotisku germlīnijas mutāciju. Šo dzimumlīnijas mutāciju apstiprina ar sekvences analīzes vai duplikācijas analīzes palīdzību. Var būt lietderīgi izmantot arī paneļa izmeklējumus, kuros reģistrē vairākus gēnus.
Nacionālais visaptverošais vēža tīkls (National Comprehensive Cancer Network) norāda šādus Kovdena sindroma klātbūtnes diagnostikas kritērijus:
- Lhermitte-Duclos audzēji,
- Gļotādas bojājumi,
- Sejas trihilemomas (labdabīgi matu saknīšu apvalku audzēji),
- Akrālā keratoze,
- Papilomatozi bojājumi,
- Gļotādu bojājumi.
Galvenie Kovdena sindroma diagnozes noteikšanas kritēriji
- Krūts karcinoma,
- Epitēlija vairogdziedzera karcinoma,
- Palielināts galvas apkārtmērs, lielāks par 97. procentili,
- Endometrija karcinoma.
Sekundārie Kovdena sindroma diagnozes kritēriji
- Vairogdziedzera bojājumi, tādi kā goiter multinodosa, adenoma,
- Garīga atpalicība ar IQ, kas vienāds ar vai mazāks par 75,
- Hamartomatozi zarnu polipi,
- Fibrocistiska mastopātija,
- Lipomas,
- Fibromas,
- Uroģenitālie audzēji, īpaši nieru šūnu karcinoma,
- Uroģenitālās malformācijas,
- Dzemdes fibroīdi.
Kā tiek diagnosticēts Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindroms?
Līdz pat šai dienai joprojām nav vienotu kritēriju Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindroma diagnosticēšanai. Tomēr šādas pazīmes rada aizdomas par Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindroma klātbūtni:
- Makrocefālija.
- Hamartomātiska zarnu polipoze,
- Lipomas,
- Pigmentētas makulas dzimumlocekļa glansā.
Kā tiek ārstēts PTEN hamartomu audzēja sindroms?
PTEN hamartomas audzēja sindroma gadījumā, ja ir labdabīgs vai ļaundabīgs audzējs, terapija neatšķiras no attiecīgās terapijas sporādiski sastopamam audzējam.
Tā kā Kovdena sindroma gadījumā bieži ir izpausmes uz ādas un gļotādām, kas nav dzīvībai bīstamas, ieteicama šāda ārstēšana:
- ja ir bezsimptomātiskas izpausmes, pilnīgi pietiek ar novērošanu regulāros intervālos,
- ja ir aizdomas par ļaundabīgu audzēju, tas nekavējoties jānoņem,
- ja ir simptomātiska izpausme, tā jāārstē ar lokāli iedarbīgiem medikamentiem, lāzerterapiju vai ķirurģisku ārstēšanu.
Kādus pasākumus var veikt, lai agrīni atklātu PTEN hamartomas audzēja sindromu?
Bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam
- ikgadēja pārbaude no diagnozes noteikšanas brīža,
- no 8 gadu vecuma - ikgadēja vairogdziedzera ultrasonogrāfija; ja sākotnējā izmeklēšana ir bez pazīmēm, intervālu var mainīt uz ik pēc 2 gadiem ,
- Pretējā gadījumā agrīnai diagnosticēšanai bērnībā nav ieteicami nekādi īpaši izmeklējumi, ārsti par to lemj pēc klīniskā ieskata.
Pieaugušajiem:
- katru gadu veikt vairogdziedzera ultrasonogrāfiju no pilngadības vecuma,
- ikgadēja ādas pārbaude no 30 gadu vecuma,
- Kolonoskopija no 35-40 gadu vecuma. Biežums ir atkarīgs no audu struktūras un konstatēto polipu skaita,
- nieru ultrasonogrāfija no 40 gadu vecuma.
Sievietēm papildus no 30 gadu vecuma:
- ikmēneša krūšu pašpārbaude
- ikgadējs krūts vēža skrīnings,
- ikgadēja krūšu magnētiskā rezonanse,
- no 40 gadu vecuma - mamogrāfija,
- Profilaktiskā mastektomija, ja ir patogēns BRCA1/BRCA2 dzimumlīnijas variants.
Kādus pasākumus var veikt, lai agrīni atklātu Kovena sindromu?
No diagnozes noteikšanas brīža
- ikgadēja fiziskā izmeklēšana, galvenokārt ādas,
- ikgadēja vairogdziedzera ultrasonogrāfija.
No 18 gadu vecuma arī pacientēm:
- ikmēneša krūšu pašpārbaude,
- no 25 gadu vecuma - ikgadēja krūšu pārbaude, ko veic ginekologs.
No 30 gadu vecuma pacientēm papildus piemēro:
- ikgadēju krūšu magnētiskās rezonanses izmeklējumu un ikgadēju mammogrāfiju,
- attiecībā uz endometrija vēzi - ikgadēja ginekologa skrīninga pārbaude.
No 35 līdz 40 gadu vecumam visiem pacientiem piemēro arī šādus pasākumus
- kolonoskopija vismaz reizi 10 gados,
- ultrasonogrāfijas izmeklējums vai nieru magnētiskās rezonanses izmeklējums reizi divos gados.
Kādus pasākumus var veikt, lai agrīni atklātu Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromu?
Pašlaik nav vadlīniju Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindromam attiecībā uz agrīnu atklāšanu, tāpēc ieteicams ievērot tādu pašu režīmu kā Kovdena sindroma gadījumā. Tomēr īpaša uzmanība jāpievērš polipiem kuņģa-zarnu traktā .