Wat is het Cowden syndroom?

Het Cowden syndroom (CS) is een erfelijke ziekte van de huid en slijmvliezen (bekend als genodermatose). Omdat de ziekte moeilijk te herkennen is, wordt ze zelden gediagnosticeerd. Meerdere hamartomen zijn kenmerkend voor het Cowden syndroom. Dit zijn tumorachtige, goedaardige weefselveranderingen die ontstaan door defect kiemweefsel en het risico op het ontstaan van kwaadaardige maar ook goedaardige tumoren vergroten. Deze kunnen vooral ontstaan in de borst (mamma), in de schildklier, in het endometrium (endometrioom), in de nieren, in het centrale zenuwstelsel of in het rectum van de dikke darm. Het Cowden syndroom komt meestal voor bij patiënten tussen de 20 en 30 jaar, hoewel beide geslachten evenzeer getroffen kunnen worden. Artsen onderscheiden ook een subtype van het Cowden-syndroom dat het Lhermitte-Duclos-syndroom wordt genoemd.

Wat veroorzaakt het syndroom van Cowden?

In ongeveer 60 tot 80 procent van alle gevallen kan een mutatie in de erfelijke aanleg van het PTEN-gen op chromosoom 10 worden aangetoond. Moleculair genetische diagnostiek die deze mutatie opspoort, kan daarom ook helpen om de diagnose Cowden syndroom te stellen. Vanwege deze erfelijke risicofactor moeten daarom ook altijd de eerstegraads familieleden van de patiënt getest worden op de aanwezigheid van deze mutatie.

Wat zijn de symptomen van het Cowden syndroom?

Het Cowden syndroom uit zich bijna altijd door meerdere hamartomen, bijvoorbeeld onder de huid en slijmvliezen. 99 procent van alle patiënten ontwikkelt ook veranderingen in de (slijm)huid die kenmerkend zijn voor het syndroom van Cowden, die zich als volgt kunnen manifesteren:

• Trichilemmomen en papillomateuze papels,
• orale en plantaire keratosen
• meervoudige gezichtspapels,
• maculaire pigmentatie van de penis

Verder kunnen hamartomateuze of hyperplastische poliepen ontstaan in de dikke darm en/of maag, soms ook in de twaalfvingerige darm. Schildklierknobbels, fibrocysteuze borstveranderingen en lipomen en/of fibromen van het bindweefsel zijn ook niet ongewoon. Als het Lhermitte-Duclos syndroom is, kunnen er ook veranderingen optreden in de kleine hersenen. Artsen noemen dit een cerebellair dysplastisch gangliocytoom. In het algemeen hebben patiënten met het Cowden syndroom vaak een grotere hoofdomtrek.

Hoe wordt de diagnose Cowden syndroom gesteld?

Het Cowden syndroom wordt meestal genetisch gediagnosticeerd vanwege de complexiteit ervan. In sommige gevallen is de diagnose echter uiterst moeilijk. Medische professionals werken daarom aan de ontwikkeling van diagnostische categorieën, die als volgt kunnen worden samengevat als hoofdcriteria en secundaire criteria:

• Hoofdcriteria:
• Borstkanker,
• Endometrioomcarcinoom (tumor van het endometrium),
• folliculaire schildklierkanker,
• multipele gastro-intestinale hamartomen, of ganglioneuromen (goedaardige tumor van het zenuwstelsel),
• Macrocefalie (technische term voor een groot hoofd),
• maculaire pigmentatie van de eikel (verkleurd huidgebied op de eikel),
• mucocutane laesies (erfelijke vasculaire malformaties),
• een biopsie-bewezen trichilemmoma,
• meervoudige palmoplantaire keratose (abnormale verdikking van handen en voeten),
• multifocale of uitgebreide papillomatose van het mondslijmvlies,
• Vorming van meerdere huidpapels in het gezicht, die vaak wratachtige uitsteeksels hebben

• Secundaire criteria:
• Colorectale kanker,
• Slokdarmglycogene acanthose (aantasting van het slijmvlies van de slokdarm),
• Autisme spectrum stoornis,
• mentale achterstand,
• papillaire, of folliculaire variant van papillaire schildklierkanker,
• structurele laesies van de schildklier (bijvoorbeeld de vorming van een adenoom, nodule of struma),
• Niercelcarcinoom,
• Vaatafwijkingen,
• Lipomen (goedaardige weke delen tumor),
• solitair gastro-intestinaal hamartoom, of ganglioneuroma (tumorachtige, goedaardige weefselverandering),
• Testiculaire lipomatose

Hoe wordt het syndroom van Cowden behandeld?

Het syndroom van Cowden kan alleen symptomatisch worden behandeld. De ziekte moet daarom regelmatig onderzocht worden op de afwijkingen voor mogelijke degeneratie. Zo nodig kan een tumor operatief worden verwijderd of kunnen andere therapeutische maatregelen worden genomen met betrekking tot het betreffende symptoom. Omdat het Cowden syndroom ook een verhoogde kans geeft op het ontstaan van goedaardige of kwaadaardige tumoren, moeten patiënten zich laten onderzoeken op kanker. De volgende onderzoeken worden op een bepaald moment aanbevolen:

• vanaf het moment van de diagnose:
• een jaarlijks lichamelijk onderzoek, vooral van de huid;
• een jaarlijkse controle van de schildklier
• voor vrouwelijke patiënten vanaf 18 jaar
• een maandelijks onderzoek naar borstkanker door zelfscan van de borstklieren
• voor vrouwelijke patiënten vanaf 25 jaar
• een jaarlijks klinisch borstonderzoek door de behandelend gynaecoloog
• voor vrouwelijke patiënten vanaf 30 jaar
• een jaarlijks mammografie- en MRI-onderzoek van de borst
• een jaarlijks gynaecologisch onderzoek, dat een screening op baarmoederslijmvlieskanker omvat
• vanaf de leeftijd van 35 tot 40 jaar
• een colonoscopie met tussenpozen van ten minste tien jaar,
• om de twee jaar een echo- of MRI-scan van de nieren

Wat is de prognose voor het Cowden syndroom?

In 2010 werd een studie gepubliceerd over het syndroom van Cowden. Op basis van 211 proefpersonen bleek dat ongeveer 89 procent van alle patiënten met CS tegen de leeftijd van 70 jaar minstens één kwaadaardige tumor ontwikkelt. Het risico om getroffen te worden door een kwaadaardige tumor is kleiner voor mannelijke patiënten. De kans op het ontwikkelen van darmkanker is ongeveer 15 procent en die op het ontwikkelen van endometriumkanker is ongeveer 21 procent. Vrouwen die lijden aan CS hebben ook een verhoogde kans op het ontwikkelen van borstkanker.