Wat is het Lhermitte-Duclos syndroom?

Het Lhermitte-Duclos syndroom wordt ook wel dysplastisch gangliocytoom genoemd en is een zeldzaam neoplasma van de kleine hersenen dat gepaard gaat met een abnormale ontwikkeling en vergroting van de kleine hersenen en een verhoogde intracraniële druk. De ziekte kan optreden door een mutatie in het PTEN-gen en maakt daarom ook deel uit van het zogenaamde PTEN-hamartoom tumorsyndroom. Het kan echter ook voorkomen als subtype van het Cowden-syndroom. Het Lhermitte-Duclos syndroom ontstaat meestal bij jonge volwassenen in de derde en vierde decennia van het leven en komt minder vaak voor bij kinderen. Het Lhermitte-Duclos syndroom werd voor het eerst beschreven in 1920 door Jacques Jean Lhermitte en P. Duclos en draagt hun naam.

Hoe wordt het Lhermitte-Duclos syndroom gedifferentieerd?

Volgens de tumorclassificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) behoort dysplastisch gangliocytoom tot de graad I tumoren van het centrale zenuwstelsel. Het Lhermitte-Duclos syndroom wordt gekenmerkt door zowel goedaardige neoplasma's als een malformatie, wat de exacte indeling in tumorstadia nog steeds moeilijk maakt. Onder wetenschappers wordt daarom ook betwist of het Lhermitte-Duclos syndroom een hamartoom is.

Waardoor ontstaat het Lhermitte-Duclos syndroom?

Het Lhermitte-Duclos syndroom is een genetische ziekte, d.w.z. het ontstaat doordat een of meer genen niet goed functioneren (mutaties). Het is medisch deskundigen bekend dat met name het tumorsuppressorgen gen PTEN ziekteveroorzakende varianten van het Lhermitte-Duclos syndroom in gang kan zetten. Een kiembaanmutatie ligt ook ten grondslag aan het Cowden syndroom. Een mutatie van PTEN leidt tot een vouw- en celmigratiestoornis in de kleine hersenen. In het algemeen codeert het PTEN-gen voor het multifunctionele enzym fosfatase.

Wat zijn de symptomen van het Lhermitte-Duclos syndroom?

Kleinere laesies veroorzaakt door het Lhermitte-Duclos syndroom zijn meestal asymptomatisch. Soms kunnen ze echter de volgende symptomen veroorzaken:

• Hoofdpijn,
• Trillen,
• Misselijkheid,
• Disfunctie van de kleine hersenen,
• mechanische obstructie van de uitstroom in het gebied van de afvoerende CSF-kanalen (hydrocephalus occlusus),
• Beschadiging van zenuwcellen in de kleine hersenen en het ruggenmerg (ataxie),
• Visuele stoornissen,
• Craniale zenuwverlammingen

 
Als het gangliocytoom groter is, kan een zogenaamde occlusieve hydrocephalus met cerebellaire disfunctie en verhoogde intracraniële druk optreden. Daarnaast kunnen de volgende afwijkingen optreden

• toegenomen groei van het hersenweefsel (megalencefalie),
• verminderde gyratie van de hersenschors (microgyria),
• Uitzetting van het met vocht gevulde centrale kanaal in het ruggenmerg (hydromyelia),
• Verschijning van supernumeraire vingers of tenen (polydactylie),
• gedeeltelijk gigantisme,
• Reuzentong (macroglossie).

Welke bijkomende ziekten kunnen veroorzaakt worden door het Lhermitte-Duclos syndroom?

Het Lhermitte-Duclos syndroom kan de volgende bijkomende ziekten veroorzaken:

• Cowden syndroom: autosomaal-dominant erfelijk syndroom dat hamartomen vormt van alle drie de zaadlobben,
• Stoornissen in de vorming van het corticale bot (botlaag rondom het binnenste weefsel, de zogenaamde spongiosa, van het buitenste bot),
• Heterotopie van de grijze stof: vormen zich meestal in het medullaire kamp en de cortex,
• Misvorming van de hersenschors (polymicrogyrie)

Hoe wordt de diagnose Lhermitte-Duclos syndroom gesteld?

Het Lhermitte-Duclos syndroom kan gediagnosticeerd worden met de gebruikelijke beeldvormende technieken:

• Röntgen:beelden van abnormaal weefsel dat de cerebellaire cortex betreft en meestal beperkt is tot één hemisfeer. In sommige gevallen kan het zich uitbreiden tot de vermis, maar zelden dringt het door tot de contralaterale hemisfeer.
• Computertomografie:toont een tumor in het cerebellum, die in sommige gevallen verkalkingen kan bevatten en meestal beperkt is tot één hemisfeer. Slechts in zeldzame gevallen is ook de vermis cerebelli aangetast.
• Magnetische resonantie beeldvorming:toont het aangetaste gebied als tijgerhuidachtig, patroonachtig weefsel. Als de MRI wordt uitgevoerd met een contrastmiddel, kan gadoliniumophoping niet zichtbaar worden gemaakt.

 
Vanuit histopathologisch oogpunt worden bij het Lhermitte-Duclos syndroom dysplastische Purkinje cellen gevonden, die hypertrofisch opzwellen en na enige tijd vacuoleren (doorzeefd zijn met holtes). Bij het Lhermitte-Duclos syndroom valt ook op dat de gelaagdheid van het cerebellum is omgekeerd en de granulecellaag grotendeels is vervangen . In de regel komen dysplastische cerebellaire gangliocytomen enkelvoudig voor en vormen ze zich slechts aan één kant.

Hoe wordt het Lhermitte-Duclos syndroom behandeld?

Als het Lhermitte-Duclos syndroom geen symptomen veroorzaakt, is therapie in eerste instantie niet nodig. Als er neurologische symptomen optreden, kan de tumor door een operatie worden verkleind om op die manier ook de intracraniële druk te verminderen. Volledige verwijdering van de tumor is meestal niet nodig en is in de meeste gevallen ook uiterst moeilijk vanwege de plaats van de tumor. Het komt vaak voor dat de tumor zich na verloop van tijd opnieuw ontwikkelt (recidief).

Wat is de prognose voor het Lhermitte-Duclos syndroom?

Omdat het Lhermitte-Duclos syndroom lijkt op het Cowden syndroom, geeft de ziekte een verhoogd risico op het ontwikkelen van andere neoplasma's zoals borst-, schildklier- en/of endometriumkanker. Patiënten moeten daarom met regelmatige tussenpozen beeldvormende controles van deze lichaamsdelen ondergaan om een tumor zo nodig in een vroeg stadium vast te stellen en te behandelen.

Hoe kan het Lhermitte-Duclos syndroom worden voorkomen?

Het Lhermitte-Duclos syndroom is een erfelijke ziekte. Omdat de oorzaak van de ziekte dus in de genen ligt, zijn er tot nu toe nauwelijks preventieve maatregelen om het Lhermitte-Duclos syndroom te voorkomen. Wel bestaat de mogelijkheid om, vooral bij gezinsplanning, gebruik te maken van genetische counseling. Ook zouden familieleden van een getroffen persoon snel onderzocht moeten worden op het Lhermitte-Duclos syndroom om ook in een vroeg stadium een behandeling te starten.