Wat is het PTEN hamartoom tumorsyndroom?

Het PTEN hamartoom tumorsyndroom omvat verschillende ziekten die berusten op mutaties met het PTEN-gen. De ziekten zijn enerzijds het Cowden syndroom (CS) en anderzijds het Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndroom (BBRS). PTEN-geassocieerd Proteus syndroom(PS) en Proteus-achtig syndroom vallen hier meestal ook onder. Het PTEN hamartoom tumor syndroom wordt gekenmerkt door gastro-intestinale polyposis, macrocefalie, mentale retardatie/autisme spectrum stoornis en vasculaire malformaties. Er is ook een vatbaarheid voor een verscheidenheid aan kwaadaardige carcinomen, zoals endometriumcarcinomen, borstcarcinomen, colorectale carcinomen, melanomen, schildkliercarcinomen en niercelcarcinomen.

Hoe ontstaat het PTEN hamartoom tumorsyndroom?

Het PTEN hamartoom tumorsyndroom wordt veroorzaakt door genetische veranderingen, d.w.z. mutaties van het PTEN-gen. Het gen codeert voor het PTEN-eiwit. Dit is betrokken bij de overdracht van signalen tussen cellen in het lichaam. In bepaalde cellen leidt de activering van het PTEN-eiwit specifiek tot celdood en regelt zo de proliferatie van de cellen in het lichaam. Daarom is het PTEN-eiwit een van de tumorsuppressoren. Als het PTEN-gen echter in een veranderde vorm aanwezig is, kan het PTEN-eiwit niet meer goed functioneren als tumorsuppressor. Daarom treedt nu ongecontroleerde proliferatie van cellen op, wat leidt tot het ontstaan van tumoren en vele andere ziekten. Het PTEN hamartoom tumorsyndroom kan zeker doorgegeven worden van ouders op hun kinderen. De wijze van overerving is autosomaal-dominant. Het is ook mogelijk dat een genetische verandering in het PTEN-gen optreedt als een nieuwe mutatie of spontane mutatie. Dit wordt dan een de novo mutatie genoemd.

Wat zijn de symptomen van het PTEN hamartoom tumorsyndroom?

Het PTEN hamartoom tumorsyndroom komt in ongeveer 1:200.000 gevallen voor en is een zeer complexe multisysteemziekte. In het normale geval vertonen de patiënten slechts enkele van de mogelijke symptomen. Dit komt omdat ook de grote variabiliteit in de subtypen van het PTEN hamartoom tumorsyndroom tot uiting komt.

Hoe wordt de diagnose PTEN hamartoom tumor syndroom gesteld?

De diagnose PTEN hamartoom tumorsyndroom wordt gesteld door het aantonen van een heterozygote kiembaanmutatie van het PTEN-gen. Deze kiembaanmutatie wordt bevestigd met behulp van een sequentieanalyse of een duplicatieanalyse. Het kan ook nuttig zijn om panelonderzoeken te gebruiken waarbij meerdere genen worden opgenomen.

Het National Comprehensive Cancer Network geeft de volgende diagnostische criteria voor de aanwezigheid van het Cowden syndroom:

• Lhermitte-Duclos tumoren,
• Mucocutane laesies,
• Faciale trichilemmomen (goedaardige tumoren van de haarwortelscheden),
• Acrale keratose,
• Papillomateuze laesies,
• Mucosale laesies.

 
Belangrijkste criteria voor de diagnose van het syndroom van Cowden

• Borstcarcinoom,
• Epitheliaal schildkliercarcinoom,
• Vergrote hoofdomtrek, groter dan 97e percentiel,
• Endometriumcarcinoom.

 
Secundaire criteria voor de diagnose Cowden syndroom

• Schildklierlaesies zoals goiter multinodosa, adenoom,
• Mentale retardatie met een IQ gelijk aan of lager dan 75,
• Hamartomateuze darmpoliepen,
• Fibrocysteuze mastopathie,
• Lipomen,
• Fibromen,
• Urogenitale tumoren, vooral niercelcarcinoom,
• Urogenitale misvormingen,
• Baarmoederfibromen.

Hoe wordt de diagnose Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndroom gesteld?

Tot op heden zijn er nog steeds geen uniforme criteria voor de diagnose van het Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndroom. De volgende bevindingen doen echter vermoeden dat er sprake is van het Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndroom:

• Macrocefalie.
• Hamartomateuze darmpolyposis,
• Lipomen,
• Gepigmenteerde macula van de eikel penis.

Hoe wordt het PTEN Hamartoom Tumor Syndroom behandeld?

In het kader van een in het PTEN hamartoom tumorsyndroom aanwezige goedaardige of kwaadaardige tumor verschilt de therapie niet van de overeenkomstige therapie van een sporadisch voorkomende tumor.

Omdat bij het Cowden syndroom vaak sprake is van een manifestatie op de huid en slijmvliezen die niet levensbedreigend is, wordt de volgende behandeling aanbevolen:

• als er sprake is van een asymptomatische manifestatie is observatie met regelmatige tussenpozen ruim voldoende,
• als een kwaadaardige tumor wordt vermoed, moet deze onmiddellijk worden verwijderd,
• als er een symptomatische manifestatie is bij , moet deze worden behandeld met lokaal werkende medicijnen, lasertherapie of chirurgie .

Welke maatregelen kunnen worden genomen voor de vroege opsporing van het PTEN hamartoom tumorsyndroom?

Voor kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar

• een jaarlijks onderzoek vanaf het moment van diagnose,
• vanaf het 8e jaar een jaarlijkse echo van de schildklier, als een basisonderzoek onopvallend is, kan het interval worden gewijzigd in elke 2 jaar ,
• Voor het overige worden geen speciale onderzoeken aanbevolen voor vroege opsporing bij kinderen; artsen beslissen naar klinisch inzicht.

 
Voor volwassenen:

• een jaarlijkse echografie van de schildklier vanaf meerderjarige leeftijd,
• een jaarlijks huidonderzoek vanaf 30 jaar,
• Een colonoscopie vanaf de leeftijd van 35-40 jaar. Hier hangt de frequentie af van de weefselstructuur en het aantal gevonden poliepen,
• een echografie van de nieren vanaf de leeftijd van 40 jaar.

 
Voor vrouwen aanvullend vanaf de leeftijd van 30 jaar:

• een maandelijks borstzelfonderzoek
• een jaarlijks onderzoek naar borstkanker,
• een jaarlijkse MRI van de borst,
• vanaf 40 jaar een mammografie,
• Profylactische mastectomie als een pathogene BRCA1/BRCA2 kiembaanvariant aanwezig is.

Welke maatregelen kunnen genomen worden voor de vroege opsporing van het Cowden syndroom?

Vanaf het moment van de diagnose

• een jaarlijks lichamelijk onderzoek, voornamelijk van de huid,
• een jaarlijkse echografie van de schildklier.

 
Vanaf 18 jaar geldt ook voor vrouwelijke patiënten:

• een maandelijkse zelfpaling van de borst,
• vanaf 25 jaar een jaarlijks borstonderzoek door een gynaecoloog.

 
Vanaf 30 jaar geldt aanvullend voor vrouwelijke patiënten:

• een jaarlijks MRI-onderzoek van de borst en een jaarlijkse mammografie,
• met betrekking tot endometriumkanker, een jaarlijks screeningsonderzoek door een gynaecoloog.

 
Vanaf de leeftijd van 35 tot 40 jaar geldt bovendien voor alle patiënten

• ten minste elke 10 jaar een colonoscopie,
• om de twee jaar een echo-onderzoek of een MRI-scan van de nieren.

Welke maatregelen kunnen genomen worden voor de vroege opsporing van het Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndroom?

Er zijn momenteel geen richtlijnen voor het Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndroom, wat betreft vroege opsporing, dus wordt geadviseerd hetzelfde regime te volgen als voor het Cowden syndroom. Niettemin moet speciale aandacht worden besteed aan poliepen in het maag-darmkanaal .