Wat is de macroglobulinemie van Waldenström?
Een Waldenström's macroglobulinemie of de ziekte van Waldenström is een indolent non-Hodgkin lymfoom dat gekenmerkt wordt door monoklonale proliferatie van een enkele gemuteerde B-cel. Deze celklonen produceren grote hoeveelheden immunoglobuline M en infiltreren het beenmerg. De ziekte is genoemd naar de Zweedse internist en eerste beschrijver Dr. Jan Gösta Waldenström.
Hoe vaak komt Waldenström's macroglobulinemie voor?
Dit is een vrij zeldzame ziekte, die slechts ongeveer 1 tot 3 % van alle non-Hodgkin lymfomen uitmaakt. De gemiddelde leeftijd bij diagnose is ongeveer 75 jaar. Slechts zelden komt de ziekte voor bij mensen onder de 40 jaar. In heel Europa bedraagt de jaarlijkse incidentie ongeveer 4 tot 7 nieuwe gevallen per 1 miljoen inwoners. Mannen en blanken worden vaker getroffen.
Wat zijn de symptomen van Waldenström's macroglobulinemie?
De meest voorkomende symptomen zijn vermoeidheid en aspecifieke B-symptomen zoals nachtelijk zweten, gewichtsverlies en koorts. Bij de meeste patiënten komen de eerste aanwijzingen van een willekeurig uitgevoerd routine bloedbeeld. Dit laat een normocytische, normochrome anemie zien en, in zeldzamere gevallen, trombocytopenie of neutropenie . De beenmerginfiltratie veroorzaakt zelden waarneembare pijn. De infiltratie van andere organen daarentegen kan zich uiten als voelbare en zichtbare splenomegalie, lymfadenopathie of hepatomegalie. Slechts in zeer weinig gevallen komen zeer grote lymfeklierconglomeraties voor, zoals bij Hodgkin-lymfoom.
Meestal is een hyperviscositeitssyndroom pas merkbaar bij een IgM-spiegel van meer dan 5 g /dl. Dit leidt tot een verhoogd risico op trombo-embolie en tegelijkertijd tot een verhoogde neiging tot bloeden. Andere complicaties die kunnen optreden zijn:
- Cardiale symptomen zoals angina pectoris,
- Neurologische symptomen zoals duizeligheid, waakzaamheidsstoornissen en ataxie,
- Visusstoornissen tot en met gezichtsverlies,
- Gehoorproblemen.
'Bij ongeveer 20 % van de getroffenen gedraagt het monoklonale IgM zich als een cryoglobuline type1.
De symptomen komen echter bij minder dan 5 % van de patiënten voor. Vooral het syndroom van Raynaud is hier typerend.
Bij iets minder dan 3 % van de getroffenen ontwikkelt zich een lichte-keten amyloïdose met uiteenlopende symptomen als inspanningsdyspneu, nefrotisch syndroom en sensorimotorische polyneuropathie.
Hoe wordt de diagnose Waldenström's macroglobulinemie gesteld?
Als de ziekte van Waldenström wordt vermoed, is de eerste stap het bloed te laten onderzoeken door een hematoloog. Als daaruit blijkt dat de concentratie van het antilichaam immunoglobuline M verhoogd is, wordt het beenmerg van de patiënt onderzocht met behulp van een beenmergpunctie.
Ook een medische voorgeschiedenis kan de eerste aanwijzingen voor de ziekte van Waldenström opleveren. Vooral als de patiënt klachten meldt als epistaxis, vermoeidheid, duizeligheid, voorbijgaande parese, hoofdpijn en B-symptomen.
Een grondig lichamelijk onderzoek kan tekenen van orgaaninfiltratie aan het licht brengen, zoals hepatomegalie, splenomegalie of lymfadenopathie. Met behulp van een onderzoek kunnen ook oogheelkundige veranderingen worden opgespoord.
De CT-beeldvormingsmethode wordt gebruikt om de mate van orgaaninfiltratie vast te stellen. In het bijzonder worden longfiltraten, hepatosplenomegalie en darmlymfeklieren onderzocht.
Hoe wordt de macroglobulinemie van Waldenström behandeld?
De ziekte behoeft niet altijd onmiddellijk therapeutische behandeling. De ziekte vordert vrij langzaam, zodat het vaak mogelijk is om af te wachten en patiënten goed in de gaten te houden. Getroffen personen worden dan behandeld wanneer een tekort aan bloedcellen, zenuwstoornissen en een beperking van de levenskwaliteit duidelijk worden. In de meeste gevallen wordt de therapie dan uitgevoerd met behulp van chemotherapie, die gecombineerd wordt met immunotherapie. Patiënten die een terugval krijgen of geen immunochemotherapie kunnen krijgen, beschikken over andere gerichte behandelingsmogelijkheden. Als bij een patiënt amyloïdose optreedt, wordt deze meestal behandeld met therapie op basis van bortezomib, met of zonder hoge dosis, met stamceltransplantatie of therapie met rituximab.
Hoe wordt de macroglobulinemie van Waldenström gevolgd?
Naast de medische voorgeschiedenis en het grondig uitgevoerde lichamelijk onderzoek , worden tijdens de lopende therapie ook de laboratoriumparameters nauwkeurig en met regelmatige tussenpozen bepaald. Deze omvatten het differentieel bloedbeeld, alsmede LDH, leverfunctieparameters en nierfunctieparameters. Na ongeveer de helft van de cycli en na voltooiing van de therapie, maar ook als progressie wordt vermoed, worden beeldvormende procedures uitgevoerd om de therapie te evalueren. Follow-up vindt dan plaats met tussenpozen van 3 maanden en vanaf het derde jaar nemen de tussenpozen toe tot 6 en vervolgens tot 12 maanden.
Wat is de prognose voor Waldenström's macroglobulinemie?
De laatste jaren is de prognose voortdurend verbeterd. De 5-jaarsoverleving wordt nu geschat op ongeveer 80 %. Als belangrijkste risicofactoren zijn samengevat:
- Leeftijd van 65 jaar en ouder,
- Hemoglobine lager dan 11,5 g/dl,
- Aantal bloedplaatjes lager dan 100.000 per ul,
- ß2-microglobuline boven 3 mg/l,
- IgM meer dan 70 g/dl.
Is genezing van Waldenstrom's macroglobulinemie mogelijk?
De ziekte is chronisch en nog steeds niet te genezen. De meeste getroffenen kunnen echter met behandeling vele jaren zonder symptomen leven. Voor heel veel patiënten is behandeling langere tijd niet nodig.
Is Waldenström's macroglobulinemie erfelijk?
Tot op heden zijn de oorzaken van Waldenström's macroglobulinemie nog volstrekt onduidelijk. Hoewel de cellen van de tumor een verandering in het genetisch materiaal vertonen, kan men niet zeggen wat dit veroorzaakt . Bij een vijfde van de getroffenen werd een familiair cluster gevonden. Hoewel dus aangenomen kan worden dat Waldenström's macroglobulinemie erfelijk of erfelijk is, is dit niet medisch bewezen.