Wat is het Zollinger-Ellison syndroom?
Het Zollinger-Ellison syndroom ontstaat door een oversecretie van gastrine . Gastrine is een peptidehormoon van het maagdarmkanaal dat de magn stimuleert om meer zoutzuur te produceren. Bij het Zollinger-Ellison syndroom treedt een constellatie van symptomen op die wordt gekenmerkt door ernstige maag-darmzweren, hypergastrinemie (verhoogde concentratie gastrine in het bloedserum) en het ontstaan van een tumor, een zogenaamd gastrinoom, in de alvleesklier of twaalfvingerige darm . De ziekte is genoemd naar de ontdekkers ervan, de Amerikaanse chirurgen Robert Milton Zollinger en Edwin Homer Ellison. Ze is uiterst zeldzaam, maar kan theoretisch op elke leeftijd ontstaan. In de meeste gevallen treedt het Zollinger-Ellison syndroom echter op tussen de 30 en 60 jaar.
Waardoor ontstaat het Zollinger-Ellison syndroom?
Het Zollinger-Ellison syndroom ontstaat in 75 procent van alle gevallen door zeldzame tumoren in de alvleesklier en in 25 procent van alle gevallen door tumoren in het bovenste deel van de dunne darm. De tumoren die het Zollinger-Ellison syndroom veroorzaken produceren het hormoon gastrine en worden daarom ook gastrinomen genoemd. Een gastrinoom is een neuro-endocriene tumor (NET) en kan voorkomen als een enkele of meerdere tumoren en scheidt voortdurend grote hoeveelheden gastrine af. Gastrinomen, die neuro-endocriene tumoren zijn en zich ontwikkelen uit de cellen, hormonen en boodschappers, zijn in ongeveer 60 procent van alle gevallen kwaadaardig en kunnen zich vestigen in de lever en/of lymfeklieren.
Wat kan een gastrinoom veroorzaken?
Een gastrinoom ontstaat vaak spontaan, maar kan soms voorkomen in combinatie met multipele endocriene neoplasie type 1 (MEN 1) . In dat geval vormen zich tumoren in meerdere organen tegelijk. Deze tumoren komen bovengemiddeld vaak voor in de hormoonklier in de hersenen (hypofyse), de bijschildklieren, de bijnieren en in de alvleesklier. De ziekte is erfelijk en wordt veroorzaakt door een mutatie in het DNA.
Wat is gastrine?
Gastrine is een weefselhormoon dat een sterk effect heeft op het spijsverteringskanaal. Van gastrine wordt meestal gedacht dat het
- de productie van maagzuur te verhogen,
- de productie van pepsinogeen en histamine te stimuleren; beide stoffen zijn belangrijk voor de vertering van voedsel,
- de maagspieren te stimuleren,
- stoffen als insuline uit de alvleesklier doen vrijkomen,
Wat zijn de symptomen van het Zollinger-Ellison syndroom?
Een gastrinoom produceert gastrine, wat een overproductie van maagzuur veroorzaakt. Deze verhoging van de zuurgraad kan bijdragen tot het ontstaan van maagzweren (ventriculi ulcera) en zweren in de twaalfvingerige darm (duodenal ulcers). Typische symptomen die kunnen optreden als gevolg van het Zollinger-Ellison syndroom zijn:
- Buikpijn, vooral in de maagzweer of in de twaalfvingerige darm, soms ook in de jejunum,
- gastro-oesofageale reflux, die kan leiden tot ontstekingen in de slokdarm,
- bloederig braken (hematemesis), dat af en toe kan voorkomen,
- diarree, die in ongeveer de helft van de gevallen kan voorkomen,
- af en toe vettige ontlasting, die veroorzaakt wordt door een verstoring van de vertering van vetten,
- in geïsoleerde gevallen hypokalemische metabole alkalose,
- zeer zelden hyperparathyreoïdie
- Brandend maagzuur,
- Zweren in de maag en/of twaalfvingerige darm,
De specifieke symptomen die patiënten ervaren hangen af van welke organen door de tumoren zijn aangetast.
Hoe wordt de diagnose Zollinger-Ellison syndroom gesteld?
Bij het Zollinger-Ellison syndroom wordt de diagnose meestal vrij laat gesteld, omdat de ziekte zeldzaam is en de symptomen ook allerlei andere spijsverteringsstoornissen toelaten. Symptomen als brandend maagzuur of maagzweren worden daarom in eerste instantie afgedaan met een ongezond dieet en adviseren de patiënt zijn dieet te veranderen . Pas als behandeling met de gebruikelijke medicijnen geen verlichting brengt of de zweren terugkomen, ontstaat het vermoeden van het Zollinger-Ellison syndroom.
Een Zollinger-Ellison syndroom kan dan vooral worden gediagnosticeerd aan de hand van het verhoogde gastrinelevel (hypergastrinemie). Als een niveau boven de 1?000 ng/l wordt vastgesteld, is dat een vrijwel zeker teken van het Zollinger-Ellison syndroom. Naast een verhoogde gastrinespiegel is er bij het Zollinger-Ellison syndroom ook een bijna 100% stijging van de gastrinespiegel, als deze eerder is uitgelokt door secretine (secretinetest). Daarnaast kan het Zollinger-Ellison syndroom gediagnosticeerd worden met de gebruikelijke beeldvormende methoden . Deze kunnen een octreotidetest omvatten. Deze kunnen bestaan uit een octreotide scintigrafie, positron emissie tomografie, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), computertomografie (CT) of endoluminale echografie .
Na de diagnose is het belangrijk vast te stellen of er sprake is van een eenvoudig gastrinoom of dat MEN1 de symptomen veroorzaakt. Om deze vraag op te helderen moeten de nieren, de hypofyse (klier aan de basis van de hersenen) en ook de schildklier onderzocht worden op tumoren.
Hoe wordt het Zollinger-Ellison syndroom behandeld?
Voor de behandeling van het Zollinger-Ellison syndroom kunnen protonpompremmers worden gebruikt, die de zuursecretie verminderen. Indien mogelijk moet de tumor echter operatief verwijderd worden. Een operatie is echter alleen veelbelovend als de tumor nog geen uitzaaiingen heeft. Voor de behandeling van kwaadaardige, uitgezaaide tumoren kunnen palliatieve benaderingen worden gebruikt. In dit geval ligt de nadruk op het zo lang mogelijk verlengen van het leven van de patiënt. Chemotherapie is niet erg effectief bij de behandeling van het Zollinger-Ellison syndroom.
Wat is de prognose voor het Zollinger-Ellison syndroom?
Het Zollinger-Ellison syndroom kan alleen volledig worden genezen als het gastrinoom nog niet is uitgezaaid tot uitzaaiingen. In het geval van uitzaaiingen kan het leven van de patiënt door palliatieve benaderingen enkele tientallen jaren worden verlengd.