Co to jest guz podścieliskowy przewodu pokarmowego?
Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego (w skrócie GIST) to rzadka choroba tkanek miękkich (mięsaki) w przewodzie pokarmowym, która co roku dotyka około 1500 osób w Niemczech. Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego stanowią mniej niż jeden procent wszystkich nowotworów przewodu pokarmowego i zostały zidentyfikowane jako niezależny rodzaj raka dopiero kilka lat temu. W prawie 50 do 70 procentach przypadków GIST rozwija się najczęściej w żołądku (gastro). jednak 30 procent guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego rozwija się w jelicie cienkim (jelito). Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego występują jeszcze rzadziej w jelicie grubym, dwunastnicy lub przełyku. U połowy wszystkich pacjentów, u których zdiagnozowano guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego, stwierdza się również przerzuty. Przerzuty te często występują w wątrobie lub jamie brzusznej (otrzewnej). Rzadziej, przerzuty tworzą się również w płucach lub kościach.
Jak rozwija się GIST?
Za rozwój nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego lekarze obwiniają mutację genu w komórkach przewodu pokarmowego, tzw. komórkach Cajala. Ten defekt genetyczny jest spowodowany przez zmienione białko, tak zwany receptor KIT lub CD117. Białko, które znajduje się na powierzchni komórek, przekazuje sygnały do wzrostu wewnątrz komórki. W ten sposób komórki stale rosną i dzielą się w niekontrolowany sposób. To z kolei prowadzi do niszczenia sąsiednich tkanek. W 1998 roku japońskiemu patologowi Seiichi Hirota po raz pierwszy udało się wyjaśnić te powiązania, które odgrywają istotną rolę w leczeniu. Przed ustaleniem terapii, lekarz prowadzący leczenie musi najpierw określić, która mutacja wpływa na wadliwy gen w ramach analizy mutacji.
Jak dokładnie powstaje ta zmiana genetyczna lub jakich czynników ryzyka należy unikać, nie zostało jeszcze wyjaśnione przez lekarzy ponad wszelką wątpliwość. Istnieją jednak pacjenci, u których nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego występują częściej w rodzinie.
Jakie są objawy nowotworu podścieliskowego przewodu pokarmowego?
We wczesnych stadiach GIST zwykle powoduje niewiele objawów, dlatego też guz jest zwykle dość duży, zanim zostanie wykryty. To, czy i kiedy guz wywołuje objawy, zależy zarówno od jego wielkości, jak i lokalizacji. Jeśli GIST znajduje się w żołądku lub dwunastnicy, wielu pacjentów skarży się na raczej niespecyficzne objawy, takie jak ból, nudności i/lub niedokrwistość. Niedokrwistość może być spowodowana krwawieniem z przewodu pokarmowego. Z drugiej strony, jeśli GIST znajduje się w jelicie cienkim, pacjenci często skarżą się na ból, krwawienie lub zaparcia. Zaparcia są szczególnie częste w przypadku większych guzów. Z kolei guzy stromalne przewodu pokarmowego zlokalizowane w przełyku mogą powodować trudności w połykaniu.
Te ogólnie dość niespecyficzne objawy guzów podścieliskowych przewodu pokarmowego sprawiają, że jest mało prawdopodobne, aby GIST został wcześnie wykryty. Dlatego też często guz jest diagnozowany podczas operacji w trybie nagłym lub podczas rutynowej operacji lub badania. Jednak nowoczesna patologia jest obecnie w stanie wykryć defekt genetyczny odpowiedzialny za GIST na powierzchni komórek za pomocą specjalnego barwnika. Jednakże, aby wykonać takie badanie, często najpierw musi istnieć podejrzenie GIST.
Jak leczy się nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego?
Do 2000 roku guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego były zwykle całkowicie usuwane chirurgicznie. Takie podejście wynikało częściowo z faktu, że chemioterapia jest zwykle nieskuteczna w przypadku tego rzadkiego nowotworu. Jednak od 2002 r. lek imatynib jest również stosowany w leczeniu pacjentów, u których GIST już utworzył przerzuty. Działa on bezpośrednio na defekt genetyczny i ma za zadanie zatrzymać niekontrolowany podział komórek. Ta ukierunkowana terapia jest stosowana przez bardzo długi okres czasu i nie może być przerywana, ponieważ w przeciwnym razie spowodowałoby to wzrost aktywności choroby. Pacjenci, którym całkowicie usunięto guzy stromalne przewodu pokarmowego, otrzymują również profilaktyczne leczenie imatynibem po operacji, aby zminimalizować ryzyko nawrotu choroby.
Od 2006 roku w leczeniu GIST dostępny jest inny lek, sunitynib. Oprócz działania na niekontrolowany wzrost komórek, substancja czynna ingeruje również w łańcuchy sygnalizacyjne i w ten sposób ma zatrzymać produkcję komórek nowotworowych. Ponieważ sunitynib może powodować pewne niepożądane skutki uboczne, niezbędne jest ścisłe monitorowanie przez doświadczonych lekarzy.
Pacjenci, u których zdiagnozowano już zaawansowany GIST, mogą być leczeni trzecim lekiem, zwanym regorafenibem. Chociaż lek ten nie jest jeszcze dostępny w Niemczech, można go zamówić w międzynarodowych aptekach.
Jakie są szanse na wyleczenie GIST?
Ryzyko ponownego rozwoju GIST zależy od wielkości guza, ale także od liczby mitoz/50HPF. Lekarze używają terminu mitozy w odniesieniu do liczby podziałów komórkowych. Są one różnicowane przez patologa na 50 pól widzenia (HPF), które stają się widoczne pod mikroskopem. HPF dostarczają informacji o skłonności guza do wzrostu. Ponadto mutacja musi być również brana pod uwagę w odniesieniu do ryzyka nawrotu.