O que é a síndrome de Lhermitte-Duclos?
A síndrome de Lhermitte-Duclos também é chamada gangliocitoma displásico e é uma neoplasia rara do cerebelo que está associada a desenvolvimento anormal e aumento do cerebelo e aumento da pressão intracraniana. A doença pode ocorrer devido a uma mutação no gene PTEN e, por conseguinte, também faz parte da chamada síndrome do tumor hamartoma PTEN. No entanto, também pode ocorrer como um subtipo da síndrome de Cowden. A síndrome de Lhermitte-Duclos desenvolve-se normalmente em adultos jovens na terceira e quarta décadas de vida e é menos comum em crianças. A síndrome de Lhermitte-Duclos foi descrita pela primeira vez em 1920 por Jacques Jean Lhermitte e P. Duclos e tem o seu nome.
Como é que a síndrome de Lhermitte-Duclos é diferenciada?
De acordo com da classificação de tumores da Organização Mundial de Saúde (OMS), , o gangliocitoma displásico pertence aos tumores de grau I do sistema nervoso central. A síndrome de Lhermitte-Duclos é caracterizada tanto pelas suas neoplasias benignas como por uma malformação, o que continua a dificultar a classificação exacta em estádios tumorais. Por isso, também é objecto de controvérsia entre os cientistas se a síndrome de Lhermitte-Duclos é um hamartoma.
O que causa o desenvolvimento da síndrome de Lhermitte-Duclos?
A síndrome de Lhermitte-Duclos é uma doença genética, ou seja, forma-se como resultado de um ou mais genes que não funcionam correctamente (mutações). Os médicos especialistas sabem que o gene supressor de tumores PTEN, em particular, pode desencadear variantes causadoras da síndrome de Lhermitte-Duclos. Uma mutação germinativa está também na base da síndrome de Cowden. Uma mutação do PTEN conduz a um distúrbio de dobragem e migração celular no cerebelo. Em geral, o gene PTEN codifica a enzima multifuncional fosfatase.
Quais são os sintomas da síndrome de Lhermitte-Duclos?
As lesões mais pequenas causadas pela síndrome de Lhermitte-Duclos são normalmente assintomáticas. No entanto, por vezes, podem causar os seguintes sintomas:
- Dor de cabeça,
- Tremores,
- Náuseas,
- Disfunção do cerebelo,
- obstrução mecânica do fluxo de saída na zona dos canais de drenagem do LCR (hidrocefalia oclusa),
- Danos nas células nervosas do cerebelo e da medula espinal (ataxia),
- Perturbações visuais,
- Paralisias dos nervos cranianos
Se
o gangliocitoma for maior, pode ocorrer a chamada
hidrocefalia oclusiva com disfunção cerebelar e aumento da
pressão intracraniana. Além disso, podem ocorrer as seguintes anomalias
- aumento do crescimento do tecido cerebral (megalencefalia),
- giro reduzido do córtex cerebral (microgiria),
- Dilatação do canal central cheio de líquido na medula espinal (hidromielia),
- Aparecimento de dedos das mãos ou dos pés supranumerários (polidactilia),
- gigantismo parcial,
- Língua gigante (macroglossia).
Que doenças concomitantes podem ser causadas pela síndrome de Lhermitte-Duclos?
A síndrome de Lhermitte-Duclos pode causar as seguintes doenças concomitantes:
- Síndrome de Cowden: síndrome hereditária autossómica dominante que forma hamartomas dos três cotilédones,
- Perturbações da formação do osso cortical (camada óssea que envolve o tecido interno, a chamada espongiosa, do osso externo),
- Heterotopia da massa cinzenta: forma-se geralmente no campo medular e no córtex,
- Malformação do córtex cerebral (polimicrogiria)
Como é diagnosticada a síndrome de Lhermitte-Duclos?
A síndrome de Lhermitte-Duclos pode ser diagnosticada através das técnicas de imagem habituais:
- Radiografia:imagens tecido anormal que envolve o córtex cerebelar e que normalmente está confinado a um hemisfério. Em alguns casos, pode estender-se ao vermis, mas raramente penetra no hemisfério contralateral.
- Tomografia computorizada:mostra um tumor no cerebelo, que em alguns casos pode conter calcificações e está normalmente confinado a um hemisfério. Só em casos raros é que o vermis cerebelli também é afectado.
- Ressonância magnética: mostra a área afectada como um tecido com padrão semelhante a pele de tigre. Se a ressonância magnética for efectuada com um meio de contraste, a acumulação de gadolínio não pode ser visualizada.
Do
ponto de vista histopatológico, na síndrome de Lhermitte-Duclos
são encontradas células de Purkinje displásicas, que incham hipertroficamente e, após algum tempo,
vacuoladas (repletas de cavidades). Na
síndrome de Lhermitte-Duclos, também é surpreendente que a estratificação do cerebelo
esteja invertida e a camada de células granulares seja amplamente substituída
. Regra geral, os gangliocitomas cerebelares displásicos
ocorrem isoladamente e só se formam num dos lados.
Como é que a síndrome de Lhermitte-Duclos é tratada?
Se a síndrome de Lhermitte-Duclos não causar quaisquer sintomas, a terapia não é necessária no início. Se surgirem sintomas neurológicos , o tumor pode ser reduzido em tamanho através de cirurgia para reduzir também a pressão intracraniana. A remoção completa do tumor não é normalmente necessária e é também extremamente difícil na maioria dos casos devido à localização do tumor. Muitas vezes acontece que o tumor volta a desenvolver-se passado algum tempo (recidiva).
Qual é o prognóstico da síndrome de Lhermitte-Duclos?
Uma vez que a síndrome de Lhermitte-Duclos se assemelha à síndrome de Cowden, a doença acarreta um risco acrescido de desenvolvimento de outras neoplasias, como o cancro da mama, da tiróide e/ou do endométrio. Por isso, os doentes devem fazer exames de imagem nestas partes do corpo a intervalos regulares para diagnosticar e tratar um tumor numa fase inicial, se necessário.
Como é que a síndrome de Lhermitte-Duclos pode ser prevenida?
A síndrome de Lhermitte-Duclos é uma doença hereditária. Uma vez que a causa da doença está, portanto, nos genes, não existem praticamente medidas preventivas para evitar a síndrome de Lhermitte-Duclos até agora. No entanto, existe a possibilidade, especialmente no planeamento familiar, de recorrer ao aconselhamento genético. Além disso, os membros da família de uma pessoa afectada devem ser rapidamente rastreados para a síndrome de Lhermitte-Duclos, de forma a iniciar também o tratamento numa fase inicial.