Что такое синдром Горлина?

Синдром Горлина также называется синдромом базальноклеточного невуса и может привести к злокачественным опухолям кожи, так называемым базальноклеточным карциномам, или злокачественным опухолям мозга (медуллобластома) уже в раннем детстве. Кроме того, синдром Горлина может вызывать челюстные кисты или пороки развития скелета, особенно рёбер и позвоночника. Синдром Горлина является генетическим заболеванием и поэтому относится к болезням предрасположенности к раку, которые встречаются примерно у одного из 30-57 тысяч человек. В 70-80% всех случаев оно передается от родителей к детям.

Как развивается синдром Горлина?

Синдром Горлина вызывается наследственным заболеванием - мутацией генов PTCH1 и SUFU. Эти два гена позволяют клеткам реагировать на внешние сигналы. Из-за мутации этот сигнальный путь перестает функционировать должным образом, и в результате могут образовываться опухоли. Если мутация гена PTCH1 часто приводит к базальноклеточным карциномам и челюстным кистам, то ген SUFU чаще среднего отвечает за развитие медуллобластомы.

Какие симптомы вызывает синдром Горлина?

Синдром Горлина может вызывать множество различных симптомов, которые всегда зависят от возраста пациента. Типичными признаками синдрома Горлина являются развитие базальноклеточной карциномы, медуллобластомы и/или челюстных кист. Кроме того, синдром Горлина может проявляться следующими признаками:

• задержка развития грубой моторики,
• Аномалии лица, такие как балконный лоб, грубые черты лица или кожные гримасы (милиа),
• ряд кожных проявлений, таких как градины (халязион), кисты сальных желез (атерома) и образование доброкачественной опухоли, которая может включать кожу, волосы или зубы (дермоидная киста)

Как диагностируется синдром Горильна?

Признаки, которые проявляются при синдроме Горлина, разделены медиками на главные и второстепенные критерии. Диагноз заболевания считается определённым в следующих случаях:

• присутствуют два главных критерия и один второстепенный критерий,
• присутствует один главный критерий и три второстепенных критерия,
• имеются генетические доказательства мутации гена (PTCH1 или SUFU), который считается ответственным за развитие синдрома Горлина.

К основным критериям относятся следующие факторы:

• возникновение базальноклеточной карциномы в возрасте до 30 лет или возникновение более пяти множественных базальноклеточных карцином,
• родство первой степени родства с человеком, у которого уже развилась базально-клеточная карцинома,
• Кальцификация твердой части мозговой оболочки, разделяющей два полушария головного мозга (falx cerebri) в возрасте до 20 лет,
• Образование челюстных кист,
• Нарушения ороговения кистей рук и/или стоп

Следующие факторы считаются второстепенными критериями:

• Формирование медуллобластомы в детстве,
• Наличие кист в брюшной полости или лёгких,
• Возникновение размера черепа выше среднего (макроцефалия),
• Расщелина губы или нёба,
• Аномалия тел позвонков или ребер,
• лишний палец на руке или ноге (полидактилия),
• доброкачественные фиброиды яичников или сердца,
• Аномалия глаз, например, катаракта или дефекты развития и/или пигментное изменение сетчатки

Чтобы диагностировать синдром Горлина, проводится несколько рентгеновских исследований челюсти, черепа, лёгких, а также позвоночника. Близкие кровные родственники также должны пройти обследование и генетический тест, так как синдром Горлина является наследственным заболеванием.

Какие скрининговые тесты доступны?

Для того чтобы диагностировать синдром Горлина на ранней стадии, проверяется, есть ли изменения в генах PTCH1 или SUFU. Если обнаружена мутация PTCH1, необходимо принять следующие меры предосторожности:

• дерматологические обследования с 10-летнего возраста,
• Базовая эхокардиограмма в младенческом возрасте,
• дентальная рентгенография челюстей с 8-летнего возраста с интервалом каждые 12-18 месяцев,
• УЗИ яичников с 18-летнего возраста

Носители мутации SUFU должны проходить те же обследования, но могут обойтись без рентгеновского исследования челюстей. Кроме того, носители мутации SUFU должны пройти скрининг на медуллобластому. Оно включает в себя магнитно-резонансную томографию (МРТ) с интервалом в четыре месяца до 3-летнего возраста. С этого момента достаточно обследований с интервалом в шесть месяцев до 5-летнего возраста.

Как лечится синдром Горлина?

Лечение синдрома Горлина зависит от соответствующего заболевания и имеющихся симптомов. Если в результате синдрома Горлина появилась базально-клеточная карцинома, то её следует лечить как можно раньше. Как правило, предпринимается попытка полностью удалить опухоль хирургическим путём. В качестве альтернативы операции может быть использована холодовая, лазерная или фотодинамическая терапия.

Если же пациент страдает от медуллобластомы, операция может быть проведена в сочетании с химиотерапией. Лучевой терапии обычно избегают, потому что она повышает риск развития базальноклеточной карциномы в облучённой области.

Если, с другой стороны, кисты являются челюстными кистами, их можно удалить хирургическим путём. В случае фибромы яичников в большинстве случаев также пытаются провести операцию, не повреждая и не удаляя яичники. Если, с другой стороны, имеется фиброма сердца, пациент должен регулярно проходить кардиологические обследования.

На что пациенткам с синдромом Горлина следует обратить особое внимание?

Пациенты, страдающие синдромом Горлина, должны избегать прямых солнечных лучей, так как это повышает риск развития базальноклеточной карциномы. Если становятся заметны неврологические отклонения, такие как головные боли, сонливость, которая может доходить до потери сознания, трудности в движении и координации, а также утренняя рвота, следует срочно обратиться к врачу.