Что такое синдром опухолевой гамартомы PTEN?

Синдром опухолевой гамартомы PTEN включает в себя несколько заболеваний, в основе которых лежат мутации гене PTEN. Этими заболеваниями являются, с одной стороны, синдром Коудена (CS), а с другой - синдром Баннаяна-Райли-Рувалкаба (BBRS). К ним также обычно относят PTEN-ассоциированный синдром Протея (PS) и Протееподобный синдром. Синдром опухоли PTEN-гамартомы характеризуется полипозом желудочно-кишечного тракта, макроцефалией, умственной отсталостью/расстройством спектра аутизма и сосудистыми мальформациями. Также существует предрасположенность к разнообразным злокачественным карциномам, таким как карциномы эндометрия, карциномы молочной железы, колоректальные карциномы, меланомы, карциномы щитовидной железы и почечно-клеточные карциномы.

Как развивается опухолевый синдром PTEN-гамартомы?

Синдром опухолевой гамартомы PTEN вызывается генетическими изменениями, то есть мутациями гена PTEN. Этот ген кодирует белок PTEN. Этот участвует в передаче сигналов между клетками организма. В определенных клетках активация белка PTEN специфически вызывает гибель клеток и таким образом контролирует пролиферацию клеток в организме. Поэтому белок PTEN является одним из опухолевых супрессоров. Однако если ген PTEN присутствует в измененной форме , белок PTEN больше не может функционировать должным образом как опухолевый супрессор . По этой причине теперь происходит неконтролируемая пролиферация клеток, что приводит к развитию опухолей и многих других заболеваний. Синдром опухолевой гамартомы PTEN, безусловно, может передаваться от родителей их детям. Способ наследования является аутосомно-доминантным. Также возможно, что генетическое изменение в гене PTEN возникает как новая мутация или спонтанная мутация. В таком случае это называется мутацией de novo.

Каковы симптомы синдрома опухолевой гамартомы PTEN?

Синдром опухолевой гамартомы PTEN встречается примерно в 1:200 000 случаев и является очень сложным мультисистемным заболеванием. В нормальном случае у пациентов проявляются лишь некоторые из возможных симптомов. Это объясняется тем, что также отражает большую вариабельность подтипов опухолевого синдрома гамартомы ПТЕН .

Как диагностируется синдром опухолевой гамартомы ПТЕН?

Диагноз синдрома опухолевой гамартомы ПТЕН ставится посредством обнаружения гетерозиготной зародышевой мутации гена ПТЕН. Эта зародышевая мутация подтверждается с помощью анализа последовательности или анализа дупликации . Также может быть полезно использовать панельные обследования, при которых регистрируются несколько генов.

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть дает следующие диагностические критерии наличия синдрома Каудена:

• Опухоли Лермитта-Дюкло,
• Поражения слизистой оболочки,
• Лицевые трихилеммомы (доброкачественные опухоли оболочек корней волос),
• Акральный кератоз,
• Папилломатозные поражения,
• Поражения слизистых оболочек.

 
Основные критерии диагностики синдрома Каудена

• Карцинома молочной железы,
• Эпителиальная карцинома щитовидной железы,
• Увеличенная окружность головы, превышающая 97-й перцентиль,
• Карцинома эндометрия.

 
Вторичные критерии для диагностики синдрома Каудена

• Поражения щитовидной железы, такие как многоузловой зоб, аденома,
• Умственная отсталость с IQ, равным или меньшим 75,
• Гамартоматозные кишечные полипы,
• Фиброзно-кистозная мастопатия,
• Липомы,
• Фибромы,
• Опухоли мочеполовой системы, особенно почечно-клеточная карцинома,
• Пороки развития мочеполовой системы,
• Фибромиомы матки.

Как диагностируется синдром Баннаяна-Райли-Рувалкаба?

До настоящего времени все еще не существует единых критериев для диагностики синдрома Баннаяна-Райли-Рувалкаба. Однако следующие находки вызывают подозрение на наличие синдрома Баннаяна-Рилей-Рувалкаба:

• Макроцефалия.
• Гамартоматозный полипоз кишечника,
• Липомы,
• Пигментированные макулы головки полового члена.

Как лечится синдром гамартоматозной опухоли PTEN?

В контексте присутствующего синдрома опухоли PTEN-гамартомы доброкачественной или злокачественной опухоли терапия не отличается от соответствующей терапии спорадически возникающей опухоли.

Поскольку при синдроме Каудена часто встречаются проявления на коже и слизистых оболочках , не представляющие угрозы для жизни, рекомендуется следующее лечение :

• если есть бессимптомное проявление, то вполне достаточно наблюдения через регулярные промежутки времени,
• если есть подозрение на злокачественную опухоль, её следует оперативно удалить,
• если есть симптоматическое проявление , его следует лечить препаратами местного действия , лазерной терапией или хирургическим вмешательством .

Какие меры можно предпринять для раннего выявления синдрома опухолевой гамартомы PTEN?

Для детей и подростков в возрасте до 18 лет

• ежегодное обследование с момента постановки диагноза,
• начиная 8-го года жизни, ежегодное УЗИ щитовидной железы; если базовое обследование не вызывает замечаний, интервал может быть изменен до одного раза в 2 года ,
• В остальном никаких специальных обследований для раннего выявления в детском возрасте не рекомендуется, врачи принимают решение по клиническому усмотрению.

 
Для взрослых

• ежегодное УЗИ щитовидной железы, начиная с совершеннолетнего возраста,
• ежегодный осмотр кожи, начиная с 30-летнего возраста,
• Колоноскопия с 35-40 лет. Здесь частота зависит от структуры тканей и количества обнаруженных полипов,
• уЗИ почек с 40-летнего возраста.

 
Для женщин - дополнительно с 30 лет:

• ежемесячное самообследование молочных желез
• ежегодный скрининг на рак молочной железы,
• ежегодная магнитно-резонансная томография молочных желез,
• с 40-летнего возраста - маммография,
• Профилактическая мастэктомия при наличии патогенного герминального варианта BRCA1/BRCA2.

Какие меры можно предпринять для раннего выявления синдрома Каудена?

С момента постановки диагноза

• ежегодное физическое обследование, главным образом кожи,
• ежегодное ультразвуковое исследование щитовидной железы.

 
С 18-летнего возраста к пациентам женского пола также относится следующее:

• ежемесячное самопальпирование молочных желез,
• с 25 лет - ежегодное обследование молочных желез у гинеколога.

 
С 30-летнего возраста дополнительно для пациенток женского пола применяется:

• ежегодное МРТ-обследование молочных желез и ежегодная маммография,
• в отношении рака эндометрия - ежегодное скрининговое обследование у гинеколога.

 
Начиная с 35-40 лет, для всех пациентов также применяется следующее

• колоноскопия, по крайней мере, каждые 10 лет,
• ультразвуковое исследование или МРТ почек каждые два года.

Какие меры можно предпринять для раннего выявления синдрома Баннаяна-Райли-Рувалкаба?

В настоящее время не существует рекомендаций синдрома Баннаяна-Рили-Рувалкаба, относительно раннего выявления, поэтому рекомендуется придерживаться того же режима , что и при синдроме Каудена. Тем не менее, особое внимание следует уделять полипам в желудочно-кишечном тракте .