Ett globalt team av ledande forskare och kliniker har gått samman för att skriva en ledare som tyder på att vissa mikrober - ett specifikt virus och två specifika typer av bakterier - är den främsta orsaken till Alzheimers sjukdom. Deras arbete, som publicerats online i den ansedda tidskriften Journal of Alzheimer's Disease, understryker det akuta behovet av ytterligare forskning - och, ännu viktigare, kliniska prövningar av antimikrobiella och relaterade medel för att behandla sjukdomen.
Denna viktiga uppmaning till handling bygger på omfattande publicerade bevis om Alzheimers sjukdom. I teamets banbrytande ledare sammanfattas de många data som pekar på dessa mikrober, men fram till nu har detta arbete till stor del ignorerats eller avfärdats som kontroversiellt - trots bristen på bevis för motsatsen. Som ett resultat av detta har förslag om att finansiera kliniska prövningar avvisats, trots att över 400 misslyckade kliniska prövningar av Alzheimers sjukdom baserade på andra koncept har genomförts under det senaste decenniet.
Motståndet mot de mikrobiella koncepten liknar det häftiga motståndet mot studier för några år sedan som visade att virus orsakar vissa typer av cancer och att en bakterie orsakar magsår. Dessa begrepp visade sig så småningom vara giltiga, vilket ledde till framgångsrika kliniska prövningar och efterföljande utveckling av lämpliga behandlingar.
Professor Douglas Kell från University of Manchester's School of Chemistry och Manchester Institute of Biotechnology är en av författarna till ledaren. Han säger att förment sterila röda blodkroppar innehåller vilande mikrober, vilket också har konsekvenser för blodtransfusioner.
"Vi säger att det finns obestridliga bevis för att Alzheimers sjukdom har en vilande mikrobiell komponent, och att denna kan väckas av järndysreglering. Att ta bort detta järn kommer att bromsa eller förhindra kognitiv degeneration - vi kan inte fortsätta att ignorera alla bevis", säger professor Douglas Kell.
Professor Resia Pretorius vid University of Pretoria, som arbetade med Douglas Kell på ledaren, sade: "Den mikrobiella närvaron i blodet kan också spela en grundläggande roll som en agent för systemisk inflammation, vilket är ett kännetecken för Alzheimers sjukdom - särskilt den bakteriella cellväggskomponenten och endotoxinet, lipopolysackarid. Dessutom finns det gott om bevis för att detta kan orsaka neuroinflammation och bildning av amyloid-β-plack."
Resultaten i denna ledare kan också få konsekvenser för den framtida behandlingen av Parkinsons sjukdom och andra progressiva neurologiska sjukdomar.
Mikrober och Alzheimers sjukdom
Vi är forskare och kliniker som arbetar med Alzheimers sjukdom (AD) eller relaterade ämnen, och vi skriver för att uttrycka vår oro över att en viss aspekt av sjukdomen har försummats, även om behandling baserad på den skulle kunna bromsa eller stoppa utvecklingen av AD. Vi hänvisar till de många studier, särskilt på människor, som visar att specifika mikrober i hjärnan hos äldre människor, särskilt herpes simplex-virus typ 1 (HSV1), Chlamydia pneumoniae och olika typer av spiroketer, är inblandade i etiologin bakom Alzheimers sjukdom. Svampinfektion i hjärnan vid AD [5, 6] har också beskrivits, liksom onormala mikrober i blodet hos AD-patienter. De första observationerna av HSV1 i hjärnan hos AD-patienter rapporterades för nästan tre decennier sedan]. Det ständigt ökande antalet av dessa studier (nu omkring 100 enbart på HSV1) motiverar en omvärdering av konceptet infektion och AD.
AD är förknippad med neuronförlust och progressiv synaptisk dysfunktion, tillsammans med deposition av amyloid-β (Aβ) peptid, en klyvningsprodukt av amyloid-β proteinprekursorn (AβPP), och onormala former av tau-protein, markörer som har använts som diagnostiska kriterier för sjukdomen. Dessa är markörer för Alzheimers sjukdom, men man vet inte om de är orsaken till eller konsekvenserna av Alzheimers sjukdom. Vi misstänker att detta är indikatorer på en infektiös etiologi. När det gäller AD är människor ofta omedvetna om att mikrober kan orsaka såväl kronisk som akut sjukdom, att vissa mikrober kan förbli latenta i kroppen och har potential att reaktiveras, vilket kan få effekter flera år efter den första infektionen, och att människor kan vara infekterade men inte nödvändigtvis drabbade, så att "kontrollerna" är symptomfria även om de är infekterade.
"Microbes and Alzheimer's" av Itzhaki, Ruth F.; Lathe, Richard; Balin, Brian J.; Ball, Melvyn J.; Träger, Elaine L.; Bullido, Maria J.Carter, Chris; Clerici, Mario; Cosby, S. Louise; Field, Hugh; Fulop, Tamas; Grassi, Claudio; Griffin, W. Sue T.; Haas, Jürgen; Hudson, Alan P.; Kamer, Angela R.; Kell, Douglas B.Licastro, Federico; Letenneur, Luc; Lövheim, Hugo; Mancuso, Roberta; Miklossy, Judith; Lagunas, Carola Otth; Palamara, Anna Teresa; Perry, George; Preston, Christopher; Pretorius, Etheresia; Strandberg, Timo; Tabet, Naji; Taylor-Robinson, Simon D.; och Whittum-Hudson, Judith A. i Journal of Alzheimer's Disease. Publicerad online 8 mars 2016 doi:10.3233/JAD-160152