Vad är Lhermitte-Duclos syndrom?

Lhermitte-Duclos syndrom kallas även dysplastiskt gangliocytom och är en sällsynt neoplasi i lillhjärnan som är förknippad med onormal utveckling och förstoring av lillhjärnan och ökat intrakraniellt tryck. Sjukdomen kan uppstå på grund av en mutation i PTEN-genen och är därför också en del av det så kallade PTEN hamartom tumörsyndromet. Den kan emellertid också förekomma som en subtyp av Cowdens syndrom. Lhermitte-Duclos syndrom utvecklas vanligtvis hos unga vuxna under det tredje och fjärde decenniet av livet och är mindre vanligt hos barn. Lhermitte-Duclos syndrom beskrevs första gången 1920 av Jacques Jean Lhermitte och P. Duclos och bär deras namn.

Hur differentieras Lhermitte-Duclos syndrom?

Enligt i Världshälsoorganisationens (WHO) tumörklassificering, , tillhör dysplastiskt gangliocytom grad I-tumörer i det centrala nervsystemet. Lhermitte-Duclos syndrom kännetecknas både av sina godartade tumörer och av en missbildning, som fortfarande gör exakt indelning i tumörstadier svår. Bland forskare är det därför också omtvistat om Lhermitte-Duclos syndrom är ett hamartom.

Vad orsakar uppkomsten av Lhermitte-Duclos syndrom?

Lhermitte-Duclos syndrom är en genetisk sjukdom, dvs. den uppstår till följd av att en eller flera gener inte fungerar som de ska (mutationer). Det är känt för medicinska experter att tumörsuppressorgenen PTEN i synnerhet kan utlösa sjukdomsframkallande varianter av Lhermitte-Duclos syndrom. En mutation i könscellerna ligger också bakom i Cowdens syndrom. En mutation av PTEN leder till en vecknings- och cellmigrationsstörning i lillhjärnan. I allmänhet kodar PTEN-genen för det multifunktionella enzymet fosfatas.

Vilka är symtomen på Lhermitte-Duclos syndrom?

Mindre lesioner som orsakas av Lhermitte-Duclos syndrom är vanligtvis asymptomatiska. Ibland kan de dock orsaka följande symtom:

• Huvudvärk,
• Skakningar,
• Illamående,
• Dysfunktion i lillhjärnan,
• mekanisk obstruktion av utflödet i området för de dränerande CSF-kanalerna (hydrocephalus occlusus),
• Skador på nervceller i lillhjärnan och ryggmärgen (ataxi),
• Synstörningar,
• Pareser i kranialnerven

 
Om gangliocytomet är större kan en så kallad ocklusiv hydrocefalus med cerebellär dysfunktion och ökat intrakraniellt tryck uppstå. Dessutom kan följande avvikelser förekomma

• ökad tillväxt av hjärnvävnad (megalencefali),
• minskad gyration av hjärnbarken (mikrogyri),
• Dilatation av den vätskefyllda centrala kanalen i ryggmärgen (hydromyeli),
• Övertaliga fingrar eller tår (polydaktyli),
• partiell gigantism,
• Jättelik tunga (makroglossi).

Vilka samtidiga sjukdomar kan orsakas av Lhermitte-Duclos syndrom?

Lhermitte-Duclos syndrom kan orsaka följande samtidiga sjukdomar:

• Cowdens syndrom: autosomalt dominant ärftligt syndrom som bildar hamartom i alla tre kotyledonerna,
• Störningar i bildningen av det kortikala benet (benskiktet som omger den inre vävnaden, så kallad spongiosa, i det yttre benet),
• Heterotopi i den grå substansen: bildas vanligtvis i medullärlägret och cortex,
• Missbildning av hjärnbarken (polymikrogyri)

Hur diagnostiseras Lhermitte-Duclos syndrom?

Lhermitte-Duclos syndrom kan diagnostiseras med de vanliga bilddiagnostiska metoderna:

• Röntgen:bilder onormal vävnad som involverar lillhjärnans cortex och som vanligtvis är begränsad till ena hemisfären. I vissa fall kan den sträcka sig till vermis men penetrerar sällan till den kontralaterala hemisfären.
• Datortomografi:visar en tumör i lillhjärnan, som i vissa fall kan innehålla förkalkningar och som vanligtvis är begränsad till en hemisfär. Endast i sällsynta fall är även vermis cerebelli påverkad.
• Magnetisk resonanstomografi: visar det drabbade området som tigerhudsliknande, mönstrad vävnad. Om MRT utförs med ett kontrastmedel kan gadoliniumackumulering inte visualiseras.

 
Ur histopatologisk synvinkel finner man vid Lhermitte-Duclos syndrom dysplastiska Purkinjeceller, som sväller hypertrofiskt och efter en tid vacuoliseras (fylls med hålrum). Vid Lhermitte-Duclos syndrom är det också slående att skiktningen av cerebellum är omvänd och att granulcellslagret till stor del är ersatt . Dysplastiska cerebellära gangliocytom uppträder i regel ensamma och bildas endast på ena sidan.

Hur behandlas Lhermitte-Duclos syndrom?

Om Lhermitte-Duclos syndrom inte orsakar några symtom är behandling till en början inte nödvändig. Om neurologiska symtom uppstår kan tumören minskas i storlek genom kirurgi för att på så sätt också minska det intrakraniella trycket. Det fullständiga avlägsnandet av tumören är vanligtvis inte nödvändigt och är också extremt svårt i de flesta fall på grund av tumörens läge. Det händer ofta att tumören utvecklas igen efter en tid (recidiv).

Vad är prognosen för Lhermitte-Duclos syndrom?

Eftersom Lhermitte-Duclos syndrom liknar Cowdens syndrom medför sjukdomen en ökad risk för utveckling av andra tumörer, t.ex. bröst-, sköldkörtel- och/eller endometriecancer. Patienter bör därför regelbundet genomgå bilddiagnostik kontroller av dessa delar av kroppen för att vid behov kunna diagnostisera och behandla en tumör i ett tidigt skede.

Hur kan Lhermitte-Duclos syndrom förebyggas?

Lhermitte-Duclos syndrom är en ärftlig sjukdom. Eftersom orsaken till sjukdomen därför finns i generna, finns det hittills knappast några förebyggande åtgärder för att förhindra Lhermitte-Duclos syndrom. Men det finns möjlighet, särskilt inom familjeplanering, att använda genetisk rådgivning. Dessutom bör familjemedlemmar till en drabbad person snabbt screenas för Lhermitte-Duclos syndrom för att även kunna påbörja behandling i ett tidigt skede.