Vad är PTEN hamartom tumörsyndrom?
PTEN-hamartom tumörsyndrom omfattar flera sjukdomar som baseras på mutationer med PTEN-genen. Sjukdomarna är å ena sidan Cowdens syndrom (CS) och å andra sidan Bannayan-Riley-Ruvalcabas syndrom (BBRS). PTEN-associerade Proteus syndrom (PS) och Proteus-liknande syndrom ingår också vanligtvis. PTEN hamartom tumörsyndromet kännetecknas av gastrointestinal polypos, makrocefali, mental retardation/autismspektrumstörning och vaskulära missbildningar. Det finns också en mottaglighet för en mängd olika maligna karcinom, såsom endometriekarcinom, bröstkarcinom, kolorektala karcinom, melanom, sköldkörtelkarcinom och njurcellskarcinom.
Hur utvecklas PTEN hamartom tumörsyndrom?
PTEN-hamartomtumörsyndromet orsakas av genetiska förändringar, dvs. mutationer i PTEN-genen. Genen kodar för PTEN-proteinet. Detta är involverat i överföringen av signaler mellan celler i kroppen. I vissa celler inducerar aktiveringen av PTEN-proteinet specifikt celldöd och kontrollerar därmed spridningen av celler i kroppen. PTEN-proteinet är därför en av tumörsuppressorer. Men om PTEN-genen finns i en förändrad form , kan PTEN-proteinet inte längre fungera korrekt som en tumörsuppressor . Därför sker nu en okontrollerad cellförökning , vilket leder till tumörutveckling och många andra sjukdomar. PTEN hamartom tumörsyndrom kan verkligen överföras från föräldrar till deras barn. Nedärvningssättet är autosomalt-dominant. Det är också möjligt att en genetisk förändring i PTEN-genen uppstår som en nymutation eller spontanmutation. Detta kallas då en de novo-mutation.
Vilka är symtomen på PTEN hamartom tumörsyndrom?
PTEN-hamartomtumörsyndromet förekommer i cirka 1:200 000 fall och är en mycket komplex multisystemsjukdom. I normalfallet uppvisar patienterna bara några av de symtom som är möjliga. Detta beror på att också återspeglar den stora variationen i undertyperna av PTEN Hamartom tumörsyndrom.
Hur diagnostiseras PETN hamartom tumörsyndrom?
Diagnosen PTEN-hamartomtumörsyndrom ställs på genom detektion av en heterozygot germlinemutation av PTEN-genen. Denna germline-mutation bekräftas med hjälp av en sekvensanalys eller en duplikationsanalys. Det kan också vara användbart att använda panelundersökningar där flera gener registreras.
National Comprehensive Cancer Network ger följande diagnostiska kriterier för förekomst av Cowdens syndrom:
- Lhermitte-Duclos-tumörer,
- Mukokutana lesioner,
- Trichilemmom i ansiktet (godartade tumörer i hårrotsslidan),
- Akral keratos,
- Papillomatösa lesioner,
- Slemhinnelesioner.
Huvudkriterier för diagnos av Cowdens syndrom
- Bröstcancer,
- Epitelial sköldkörtelcancer,
- Förstorat huvudomfång, större än 97:e percentilen,
- Endometriekarcinom.
Sekundära kriterier för diagnos av Cowdens syndrom
- Sköldkörtelskador såsom struma multinodosa, adenom,
- Mental retardation med en IQ som är lika med eller lägre än 75,
- Hamartomatösa tarmpolyper,
- Fibrocystisk mastopati,
- Lipom,
- Fibrom,
- Urogenitala tumörer, särskilt njurcellscarcinom,
- Urogenitala missbildningar,
- Fibroider i livmodern.
Hur diagnostiseras Bannayan-Riley-Ruvalcabas syndrom?
Fram till idag finns det fortfarande inga enhetliga kriterier för diagnos av Bannayan-Riley-Ruvalcabas syndrom. Följande fynd väcker dock misstanke om förekomst av Bannayan-Riley-Ruvalcabas syndrom:
- Makrocefali.
- Hamartomatös intestinal polypos,
- Lipom,
- Pigmenterade makula på glans penis.
Hur behandlas PTEN-hamartomtumörsyndrom?
I samband med en PTEN hamartom tumörsyndrom närvarande benign eller malign tumör, skiljer sig inte behandlingen från motsvarande behandling av en sporadiskt förekommande tumör.
Eftersom vid Cowdens syndrom ofta förekommer manifestationer på hud och slemhinnor som inte är livshotande, rekommenderas följande behandling :
- vid asymtomatisk manifestation är det tillräckligt med regelbunden observation,
- om en malign tumör misstänks bör den avlägsnas omedelbart,
- om det finns en symtomatisk manifestation på , bör den behandlas med lokalt verkande läkemedel, laserterapi eller kirurgi .
Vilka åtgärder kan vidtas för tidig upptäckt av PTEN hamartom tumörsyndrom?
För barn och ungdomar under 18 år
- en årlig undersökning från och med diagnostillfället,
- från 8-årsåldern ett årligt ultraljud av sköldkörteln, om en baslinjeundersökning är utan anmärkning kan intervallet ändras till vartannat år ,
- I övrigt rekommenderas inga särskilda undersökningar för tidig upptäckt i barndomen, utan läkare beslutar enligt klinisk bedömning.
För vuxna:
- ett årligt ultraljud av sköldkörteln från och med myndighetsåldern,
- en årlig hudundersökning från 30 års ålder,
- En koloskopi från 35-40 års ålder. Här beror frekvensen på vävnadsstrukturen och antalet polyper som hittas,
- ultraljud av njurarna från 40 års ålder.
För kvinnor dessutom från 30 års ålder:
- en månatlig självundersökning av brösten
- en årlig screening för bröstcancer,
- en årlig magnetröntgen av brösten,
- mammografi från 40 års ålder,
- Profylaktisk mastektomi om det finns en patogen BRCA1/BRCA2-bakterievariant.
Vilka åtgärder kan vidtas för tidig upptäckt av Cowdens syndrom?
Från tidpunkten för diagnosen
- en årlig fysisk undersökning, främst av huden,
- ett årligt ultraljud av sköldkörteln.
Från 18 års ålder gäller följande även för kvinnliga patienter:
- en månatlig självpalpation av bröstet,
- från 25 års ålder, en årlig bröstundersökning av en gynekolog.
Från 30 års ålder gäller dessutom för kvinnliga patienter:
- en årlig MR-undersökning av bröstet och en årlig mammografiundersökning,
- när det gäller endometriecancer, en årlig screeningundersökning av en gynekolog.
Från 35 till 40 års ålder gäller dessutom följande för alla patienter
- en koloskopi minst vart 10:e år,
- en ultraljudsundersökning eller en magnetkameraundersökning av njurarna vartannat år.
Vilka åtgärder kan vidtas för att tidigt upptäcka Bannayan-Riley-Ruvalcabas syndrom?
Det finns för närvarande inga riktlinjer för Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom, när det gäller tidig upptäckt, så det rekommenderas att följa samma regim som för Cowdens syndrom. Särskild uppmärksamhet bör dock ägnas åt polyper i mag-tarmkanalen .