Co je Cowdenův syndrom?

Cowdenův syndrom (CS) je dědičné onemocnění kůže a sliznic (tzv. genodermatóza). Protože je toto onemocnění obtížně rozpoznatelné, bývá jen zřídka diagnostikováno. Pro Cowdenův syndrom jsou typické mnohočetné hamartomy. Jedná se o nádorové, nezhoubné změny tkáně, které vznikají v důsledku defektní zárodečné tkáně a zvyšují riziko vzniku zhoubných, ale i nezhoubných nádorů. Mohou se tvořit především v prsu (mamma), ve štítné žláze, v endometriu (endometriom), v ledvinách, v centrálním nervovém systému nebo v konečníku tlustého střeva. Cowdenův syndrom se obvykle vyskytuje u pacientů ve věku mezi 20 a 30 lety, i když obě pohlaví mohou být postižena stejně. Lékaři rozlišují také podtyp Cowdenova syndromu nazývaný Lhermitte-Duclosův syndrom.

Co způsobuje Cowdenův syndrom?

Přibližně u 60 až 80 % všech případů lze zjistit mutaci v dědičné dispozici genu PTEN na 10. chromozomu. Molekulárně genetická diagnostika, která tuto mutaci odhalí, proto může pomoci diagnostikovat i Cowdenův syndrom. Vzhledem k tomuto dědičnému rizikovému faktoru by proto měli být na přítomnost této mutace vždy testováni také rodinní příslušníci pacienta prvního stupně.

Jaké jsou příznaky Cowdenova syndromu?

Cowdenův syndrom se téměř vždy projevuje mnohočetnými hamartomy, například pod kůží a sliznicemi. u 99 % všech pacientů se také objevují změny na (sliznici) kůže, které jsou charakteristické pro Cowdenův syndrom a které se mohou projevovat následujícím způsobem:

• Trichilemmomy a papilomatózní papuly,
• orální a plantární keratózy
• mnohočetné papuly v obličeji,
• makulární pigmentace penisu

Dále se mohou objevit hamartomatózní nebo hyperplastické polypy v tlustém střevě a/nebo žaludku, někdy také v dvanáctníku. Nezřídka se vyskytují také uzlíky štítné žlázy, fibrocystické změny prsu a lipomy a/nebo fibromy pojivové tkáně. Pokud se jedná o Lhermitteův-Duclosův syndrom, mohou se objevit také změny v mozečku. Lékaři tomu říkají mozečkový dysplastický gangliocytom. Obecně mají pacienti s Cowdenovým syndromem často větší obvod hlavy.

Jak se Cowdenův syndrom diagnostikuje?

Cowdenův syndrom se obvykle diagnostikuje geneticky, protože je složitý. V některých případech je však diagnostika velmi obtížná. Lékaři proto pracují na vytvoření diagnostických kategorií, které lze shrnout jako hlavní a vedlejší kritéria následovně:

• Hlavní kritéria:
• Karcinom prsu,
• Karcinom endometria (nádor děložní sliznice),
• folikulární karcinom štítné žlázy,
• mnohočetné gastrointestinální hamartomy nebo ganglioneuromy (nezhoubné nádory nervového systému),
• Makrocefalie (odborný termín pro velkou hlavu),
• makulární pigmentace žaludu (zbarvení kůže na žaludu),
• mukokutánní léze (dědičné cévní malformace),
• biopticky prokázaný trichilemmom,
• mnohočetná palmoplantární keratóza (abnormální ztluštění rukou a nohou),
• multifokální nebo rozsáhlá papilomatóza ústní sliznice,
• Tvorba mnohočetných kožních papul na obličeji, které mohou mít často verukózní (bradavičnaté) výběžky

• Sekundární kritéria:
• Kolorektální karcinom,
• Glykogenová akantóza jícnu (postihující sliznici jícnu),
• Porucha autistického spektra,
• mentální retardace,
• papilární nebo folikulární varianta papilárního karcinomu štítné žlázy,
• strukturální léze štítné žlázy (například vznik adenomu, uzlu nebo strumy),
• Karcinom ledvin,
• Cévní abnormality,
• Lipomy (nezhoubné nádory měkkých tkání),
• solitární gastrointestinální hamartom nebo ganglioneurom (nezhoubná změna tkáně podobná nádoru),
• Testikulární lipomatóza

Jak se Cowdenův syndrom léčí?

Cowdenův syndrom lze léčit pouze symptomaticky. Onemocnění by proto mělo být pravidelně vyšetřováno s ohledem na jeho abnormality pro případnou degeneraci. V případě potřeby lze nádor chirurgicky odstranit nebo přijmout jiná léčebná opatření s ohledem na daný příznak. Vzhledem k tomu, že Cowdenův syndrom s sebou nese také zvýšené riziko vzniku nezhoubných nebo zhoubných nádorů, měli by pacienti podstupovat screeningová vyšetření na rakovinu. V určitém časovém období se doporučují následující vyšetření:

• od stanovení diagnózy:
• každoroční fyzikální vyšetření, zejména kůže;
• každoroční kontrola štítné žlázy
• u pacientek od 18 let věku
• měsíční screening rakoviny prsu pomocí samovyšetření mléčných žláz
• u pacientek od 25 let věku:
• každoroční klinické vyšetření prsů prováděné ošetřujícím gynekologem
• u pacientek od 30 let věku
• každoroční mamografické vyšetření a vyšetření prsu magnetickou rezonancí
• každoroční gynekologické screeningové vyšetření, které zahrnuje screening rakoviny děložní sliznice
• od 35 do 40 let věku
• kolonoskopii v intervalu nejméně deseti let,
• ultrazvukové vyšetření nebo vyšetření ledvin magnetickou rezonancí každé dva roky

Jaká je prognóza Cowdenova syndromu?

V roce 2010 byla zveřejněna studie o Cowdenově syndromu. Na základě 211 testovaných osob bylo zjištěno, že přibližně u 89 % všech pacientů s CS se do 70 let věku vyvine alespoň jeden zhoubný nádor. Riziko postižení zhoubným nádorem je sníženo u pacientů mužského pohlaví. Pravděpodobnost vzniku kolorektálního karcinomu je asi 15 procent a pravděpodobnost vzniku karcinomu endometria je asi 21 procent. Ženy, které trpí CS, mají také zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu.