Hvad er Lhermitte-Duclos syndrom?
Lhermitte-Duclos syndrom kaldes også dysplastisk gangliocytom og er en sjælden neoplasma i lillehjernen, der er forbundet med unormal udvikling og udvidelse af lillehjernen og øget intrakranielt tryk. Sygdommen kan opstå på grund af en mutation i PTEN-genet og er derfor også en del af det såkaldte PTEN hamartomtumorsyndrom. Den kan dog også forekomme som en undertype af Cowdens syndrom. Lhermitte-Duclos syndrom udvikler sig normalt hos unge voksne i tredje og fjerde årti og er mindre almindeligt hos børn. Lhermitte-Duclos syndrom blev første gang beskrevet i 1920 af Jacques Jean Lhermitte og P. Duclos og bærer deres navn.
Hvordan differentieres Lhermitte-Duclos syndromet?
Ifølge i Verdenssundhedsorganisationens (WHO's) tumorklassifikation hører dysplastisk gangliocytom til tumorer af grad I i det centrale nervesystem. Lhermitte-Duclos-syndromet er både kendetegnet ved godartede neoplasmer og en misdannelse, hvilket stadig gør nøjagtige inddeling i tumorstaser vanskelig. Bland forskere er det derfor også omstridt, om Lhermitte-Duclos syndromet er et hamartom.
Hvad er årsagen til, at Lhermitte-Duclos syndrom opstår?
Lhermitte-Duclos syndromet er en genetisk sygdom, dvs. den opstår som følge af, at et eller flere gener ikke fungerer korrekt (mutationer). Medicinske eksperter ved, at især tumorsuppressor-genet PTEN kan udløse sygdomsfremkaldende varianter af Lhermitte-Duclos-syndromet. En kimlinemutation ligger også til grund for i Cowden-syndromet. En mutation i PTEN fører til en folde- og cellevandringsforstyrrelse i lillehjernen. Generelt koder PTEN-genet for det multifunktionelle enzym fosfatase.
Hvad er symptomerne på Lhermitte-Duclos syndrom?
Mindre læsioner forårsaget af Lhermitte-Duclos syndrom er normalt asymptomatiske. Nogle gange kan de dog forårsage følgende symptomer:
- Hovedpine,
- Rystelser,
- Kvalme,
- Dysfunktion i lillehjernen,
- mekanisk blokering af udstrømningen i området for de drænende CSF-kanaler (hydrocephalus occlusus),
- Skader på nerveceller i lillehjernen og rygmarven (ataksi),
- Synsforstyrrelser,
- Kranienervelammelser
Hvis
gangliocytomet er større, kan der opstå en såkaldt
okklusiv hydrocephalus med cerebellær dysfunktion og øget
intrakranielt tryk. Desuden kan følgende abnormiteter forekomme
- øget vækst af hjernevæv (megalencefali),
- reduceret gyration af hjernebarken (mikrogyri),
- Dilatation af den væskefyldte centrale kanal i rygmarven (hydromyelia),
- Forekomst af overtallige fingre eller tæer (polydaktyli),
- delvis gigantisme,
- Kæmpe tunge (makroglossia).
Hvilke ledsagende sygdomme kan forårsages af Lhermitte-Duclos syndrom?
Lhermitte-Duclos syndrom kan forårsage følgende ledsagende sygdomme:
- Cowden syndrom: autosomalt-dominant arveligt syndrom, som danner hamartomer i alle tre kimblade,
- Forstyrrelser af dannelsen af den kortikale knogle (knoglelag, der omgiver det indre væv, den såkaldte spongiosa, i den ydre knogle),
- Heterotopier i den grå substans: dannes normalt i marvlaget og cortex,
- Misdannelse af hjernebarken (polymikrogyri)
Hvordan diagnosticeres Lhermitte-Duclos syndrom?
Lhermitte-Duclos syndrom kan diagnosticeres ved hjælp af de sædvanlige billeddannelsesteknikker:
- Røntgenbilleder:billeder unormalt væv, der involverer den cerebellære cortex og som regel er begrænset til den ene hjernehalvdel. I nogle tilfælde kan det strække sig til vermis, men trænger sjældent ind i den kontralaterale hemisfære.
- Computertomografi:viser en tumor i lillehjernen, som i nogle tilfælde kan indeholde forkalkninger og som normalt er begrænset til den ene hjernehalvdel. Kun i sjældne tilfælde er vermis cerebelli også påvirket.
- Magnetisk resonansbilleddannelse: viser det angrebne område som tigerhudlignende, mønstret væv. Hvis MRT udføres med et kontrastmiddel, kan gadoliniumakkumulering ikke visualiseres.
Ud fra
histopatologisk synspunkt findes der ved Lhermitte-Duclos syndrom
dysplastiske Purkinjeceller, som svulmer hypertrofisk op og efter nogen tid
vakuoliseres (gennemsyret af hulrum). Ved
Lhermitte-Duclos syndrom er det også påfaldende, at lagdelingen af
lillehjernen er omvendt, og at granulocellelaget stort set er erstattet
. Dysplastiske cerebellære gangliocytomer
forekommer som regel enkeltvis og dannes kun på den ene side.
Hvordan behandles Lhermitte-Duclos syndrom?
Hvis Lhermitte-Duclos syndromet ikke giver nogen symptomer, er behandling i første omgang ikke nødvendig. Hvis der opstår neurologiske symptomer , kan tumoren reduceres i størrelse ved operation for på denne måde også at reducere det intrakranielle tryk. En fuldstændig fjernelse af tumoren er normalt ikke nødvendig og er også yderst vanskelig i de fleste tilfælde på grund af tumorens placering. Det sker ofte, at tumoren udvikler sig igen efter nogen tid (recidiv).
Hvad er prognosen for Lhermitte-Duclos syndrom?
Da Lhermitte-Duclos syndrom ligner Cowdens syndrom, indebærer sygdommen en øget risiko for udvikling af andre neoplasmer som f.eks. bryst-, skjoldbruskkirtel- og/eller endometriecancer. Patienterne bør derfor med jævne mellemrum få foretaget billeddannende undersøgelser af disse dele af kroppen for at diagnosticere og behandle en tumor på et tidligt stadium, hvis det er nødvendigt.
Hvordan kan Lhermitte-Duclos-syndromet forebygges?
Lhermitte-Duclos syndrom er en arvelig sygdom. Da årsagen til sygdommen derfor ligger i generne, findes der indtil videre næsten ingen forebyggende foranstaltninger til at forhindre Lhermitte-Duclos syndrom. Der er dog mulighed for at gøre brug af genetisk rådgivning, især i forbindelse med familieplanlægning. Desuden bør familiemedlemmer til en ramt person hurtigt screenes for Lhermitte-Duclos-syndromet, så man også kan starte behandling på et tidligt tidspunkt.