Qu'est-ce que le syndrome de Cowden ?

Le syndrome de Cowden (CS) est une maladie héréditaire de la peau et des muqueuses (appelée génodermatose). Comme la maladie est difficile à reconnaître, elle est rarement diagnostiquée. Les hamartomes multiples sont typiques du syndrome de Cowden. Il s'agit de modifications tumorales et bénignes des tissus qui se forment en raison d'un tissu germinal défectueux et qui augmentent le risque de formation de tumeurs malignes, mais aussi bénignes. Celles-ci peuvent se former principalement dans le sein (mammaire), la thyroïde, la muqueuse utérine (endométriome), les reins, le système nerveux central ou le côlon-rectum. Le syndrome de Cowden apparaît généralement chez les patients âgés de 20 à 30 ans, mais les deux sexes peuvent être touchés de manière égale. Les médecins distinguent également une sous-forme du syndrome de Cowden, appelée syndrome de Lhermitte-Duclos.

Qu'est-ce qui provoque le syndrome de Cowden ?

Dans 60 à 80% des cas, les personnes concernées présentent une modification (mutation) de leur patrimoine génétique par le gène PTEN sur le chromosome 10. Un diagnostic génétique moléculaire qui détecte cette mutation peut donc également aider à diagnostiquer le syndrome de Cowden. En raison de ce facteur de risque héréditaire, les membres de la famille du premier degré du patient devraient donc toujours être testés pour la présence de cette mutation.

Quels sont les symptômes du syndrome de Cowden ?

Le syndrome de Cowden se manifeste presque toujours par de multiples hamartomes, par exemple sous la peau et les muqueuses. 99% des patients développent également des modifications de la peau (muqueuse) caractéristiques du syndrome de Cowden, qui peuvent se manifester comme suit :

• Trichilemmomes et papules papillomateuses,
• kératoses orales et plantaires
• multiples papules faciales,
• pigmentation maculaire du pénis

En outre, des polypes hamartomateux ou hyperplasiques peuvent se développer dans le côlon et/ou l'estomac, parfois aussi dans le duodénum. Les nodules thyroïdiens, les modifications fibrokystiques du sein ainsi que les lipomes et/ou fibromes du tissu conjonctif ne sont pas rares non plus. S'il s'agit du syndrome de Lhermitte-Duclos, des modifications peuvent également apparaître dans le cervelet. Les médecins parlent alors de gangliocytome dysplasique cérébelleux. En général, les patients qui souffrent du syndrome de Cowden ont souvent une plus grande circonférence de la tête.

Comment le syndrome de Cowden est-il diagnostiqué ?

En raison de sa complexité, le syndrome de Cowden est généralement détecté génétiquement. Cependant, dans certains cas, le diagnostic s'avère extrêmement difficile. Les médecins travaillent donc à l'élaboration de catégories diagnostiques qui peuvent être résumées comme critères principaux et secondaires comme suit :

• Critères principaux :
• Cancer du sein,
• Carcinome de l'endomètre (tumeur de la muqueuse utérine),
• cancer folliculaire de la thyroïde,
• hamartomes gastro-intestinaux multiples, ou ganglioneuromes (tumeur bénigne du système nerveux),
• Macrocéphalie (terme technique désignant une grosse tête),
• pigmentation maculaire du gland (zone de peau décolorée sur le gland),
• des lésions mucocutanées (malformations vasculaires héréditaires),
• un trichilemmome détecté par biopsie,
• kératose palmoplantaire multiple (épaississement anormal des mains et des pieds),
• papillomatose multifocale ou étendue de la muqueuse buccale,
• Formation de plusieurs papules cutanées sur le visage, qui peuvent souvent présenter des protubérances verruqueuses (verrues)

• Critères secondaires :
• Cancer de l'intestin,
• Acanthose glycogénique œsophagienne (affecte la muqueuse de l'œsophage),
• Trouble du spectre autistique,
• handicap mental,
• variante papillaire, ou folliculaire, du cancer papillaire de la thyroïde,
• lésions structurelles de la thyroïde (par exemple la formation d'un adénome, d'un nodule ou d'un goitre),
• Carcinome des cellules rénales,
• Anomalies vasculaires,
• Lipomes (tumeur bénigne des tissus mous),
• hamartome gastro-intestinal isolé, ou ganglioneurome (modification tumorale et bénigne des tissus),
• Lipomatose testiculaire

Comment traiter le syndrome de Cowden ?

Le symptôme de Cowden ne peut être traité que de manière symptomatique. Il convient donc d'examiner régulièrement ses anomalies pour détecter une éventuelle dégénérescence. Si nécessaire, une tumeur peut être enlevée chirurgicalement ou d'autres mesures thérapeutiques peuvent être prises pour traiter le symptôme en question. Comme le syndrome de Cowden présente un risque accru de développer des tumeurs bénignes ou malignes, les patients devraient se soumettre à des examens de dépistage du cancer. Les examens suivants sont recommandés aux personnes concernées à partir d'un certain moment :

• à partir du moment où le diagnostic est posé :
• un examen physique annuel, en particulier de la peau ;
• un examen annuel de la thyroïde
• pour les femmes à partir de 18 ans :
• un examen mensuel de dépistage du cancer du sein par autopalpation des glandes mammaires
• pour les patients féminins à partir de 25 ans :
• un examen clinique annuel des seins effectué par le gynécologue traitant
• pour les patients féminins à partir de 30 ans :
• une mammographie annuelle et un examen IRM des seins
• un examen gynécologique préventif annuel, dans le cadre duquel un dépistage du cancer de l'endomètre est effectué
• à partir de 35 à 40 ans :
• une coloscopie tous les dix ans au moins,
• tous les deux ans, une échographie ou une IRM des reins

Quels sont les pronostics pour le syndrome de Cowden ?

En 2010, une étude sur le syndrome de Cowden a été publiée. Elle a permis de constater, sur la base de 211 sujets, qu'avant l'âge de 70 ans, environ 89% des patients atteints de CS développent au moins une tumeur maligne (malign). Le risque de développer une tumeur maligne diminue chez les patients masculins. La probabilité de développer un cancer de l'intestin est d'environ 15% et celle de développer un cancer de l'endomètre est d'environ 21%. Les femmes qui souffrent de CS ont également un risque accru de développer un cancer du sein.