Qu'est-ce que la macroglobulinémie de Waldenström ?

Une Macroglobulinémie de Waldenströms, ou maladie de Waldenström, est un lymphome indolent non hodgkinien qui se caractérise par la multiplication monoclonale d'une seule cellule B mutante. Ces clones cellulaires produisent en grande quantité l'immunoglobuline M et infiltrent la moelle osseuse. La maladie a été nommée d'après le Dr Jan Gösta Waldenström, interniste suédois et premier à l'avoir décrite.

Quelle est la fréquence de la macroglobulinémie de Waldenström ?

Il s'agit ici d'une maladie assez rare, qui ne représente qu'environ 1 à 3 % de tous les lymphomes non hodgkiniens. L'âge moyen du diagnostic sur est d'environ 75 ans. La maladie ne survient que rarement chez les personnes de moins de 40 ans. Dans toute l'Europe, l'incidence annuelle est d'environ 4 à 7 nouveaux cas pour 1 million d'habitants . Les personnes les plus touchées sont les hommes et les Caucasiens.

Quels sont les symptômes de la macroglobulinémie de Waldenström ?

Parmi les symptômes les plus courants, on trouve la fatigue et les symptômes B non spécifiques comme les sueurs nocturnes, la perte de poids et la fièvre. Chez la plupart des patients , les premières indications sont obtenues par une prise de sang de routine effectuée par hasard. Celle-ci révèle une anémie normocytaire, normochrome et, dans de rares cas, une thrombocytopénie ou une neutropénie . L'infiltration de la moelle osseuse ne provoque que rarement des douleurs perceptibles . En revanche, l'infiltration d'autres organes peut se manifester par une splénomégalie palpable et visible, une lymphadénopathie ou une hépatomégalie. Ce n'est que dans de très rares cas que l'on observe de très grands conglomérats de ganglions lymphatiques comme dans le lymphome de Hodgkin.

Le plus souvent , un syndrome d'hyperviscosité ne se manifeste qu'à partir d'un taux d'IgM de supérieur à 5 g /dl. Cela entraîne un risque accru de thromboembolies et, en même temps, une tendance accrue aux saignements. Les autres complications qui peuvent survenir sont les suivantes :

• Symptômes cardiaques comme l'angine de poitrine,
• Symptômes neurologiques comme les vertiges, les troubles de la vigilance et l'ataxie,
• Troubles de la vision pouvant aller jusqu'à la perte de l'acuité visuelle,
• Troubles de l'audition.

 
'Chez environ 20 % des personnes concernées, l'IgM monoclonale se comporte comme une cryoglobuline de type1. Cependant, ces symptômes se retrouvent chez moins de 5 % des patients . C'est surtout le syndrome de Raynaud qui est typique ici.

Chez un peu moins de 3 % des personnes concernées, une amylose à chaînes légères se développe avec une multitude de symptômes comme dyspnée d'effort, syndrome néphrotique et polyneuropathie sensorimotrice .

Comment diagnostiquer la macroglobulinémie de Waldenström ?

Si soupçonne la maladie de Waldenström, la première chose à faire est de faire analyser le sang par hématologue. S'il s'avère que la concentration de l'anticorps immunoglobuline M est élevée, une ponction de la moelle osseuse est effectuée chez le patient.

De même, une anamnèse réalisée peut donner les premiers indices d'une maladie de Waldenström. Surtout si le patient indique des symptômes tels que l'épistaxis, la fatigue, les vertiges, les parésies transitoires, les maux de tête et les symptômes B.

Un examen physique approfondi peut révéler des signes d'infiltration d'organes , par exemple une hépatomégalie, une splénomégalie ou une lymphadénopathie. Les changements ophtalmologiques peuvent également être détectés à l'aide d'un examen.

La technique d'imagerie du scanner est utilisée pour déterminer l'ampleur de l'infiltration des organes . Il s'agit principalement des filtrats pulmonaires, de l'hépatosplénomégalie et des ganglions lymphatiques intestinaux.

Comment traiter la macroglobulinémie de Waldenström ?

La maladie ne nécessite pas toujours un traitement thérapeutique immédiat. La maladie progresse assez lentement, il est donc souvent possible d'attendre et de surveiller de près les patients. Les personnes atteintes sont traitées sur lorsqu'elles présentent un manque de cellules sanguines, des troubles nerveux et une réduction de la qualité de vie. Le traitement se fait alors dans la plupart des cas à l'aide d'une chimiothérapie combinée à une immunothérapie . Les patients qui subissent une rechute ou qui ne peuvent pas recevoir d'immunochimiothérapie ont à leur disposition d'autres traitements ciblés . Si une amyloïdose survient chez un patient , elle est généralement appliquée avec une thérapie à base de bortezomib, avec ou sans thérapie à haute dose, avec greffe de cellules souches ou une thérapie avec rituximab.

Comment la macroglobulinémie de Waldenström est-elle traitée ultérieurement ?

En plus de l'anamnèse et l'examen physique approfondi , les paramètres de laboratoire sont déterminés de manière étroite et à intervalles réguliers pendant le traitement. Il s'agit entre autres de la formule sanguine différentielle ainsi que des LDH, des paramètres de la fonction hépatique et des paramètres de la fonction rénale. Après environ la moitié des cycles et après la fin d'un traitement, mais aussi en cas de suspicion de progression , des examens d'imagerie sont effectués pour évaluer le traitement. Le suivi est ensuite effectué à des intervalles de 3 mois sur et à partir de la troisième année , les intervalles passent à 6 puis à 12 mois.

Quel est le pronostic de la macroglobulinémie de Waldenström ?

En ces dernières années, le pronostic s'est continuellement amélioré. On estime aujourd'hui le taux de survie à 5 ans à environ 80%. Les facteurs de risque les plus importants ont été résumés comme suit :

• Âge de 65 ans et plus,
• Hémoglobine inférieure à 11,5 g/dl,
• Nombre de thrombocytes inférieur à 100 000 par ul,
• ß2-microglobuline supérieure à 3 mg/l,
• IgM supérieure à 70 g/dl.

Est-il possible de guérir d'une macroglobulinémie de Waldenström ?

La maladie est chronique et n'est pas encore guérissable à ce jour. Mais la plupart des des personnes touchées peuvent vivre de nombreuses années sans symptômes avec un traitement. Chez de très nombreux patients, un traitement sur une longue période n'est pas nécessaire.

La macroglobulinémie de Waldenström est-elle héréditaire ?

Jusqu'à aujourd'hui, les causes de la macroglobulinémie de Waldenströms ne sont pas du tout claires. Les cellules de la tumeur présentent certes une modification du patrimoine génétique, mais on ne peut pas dire par quoi ces sont déclenchées. Chez un cinquième des personnes concernées, on a constaté une accumulation familiale . On peut donc supposer que la macroglobulinémie de Waldenström est héréditaire ou transmissible, mais n'en a pas la preuve médicale.