Qu'est-ce qu'une tumeur stromale gastro-intestinale ?

Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) sont une maladie rare des parties molles (sarcomes) du tractus gastro-intestinal, qui touche environ 1 500 personnes par an en Allemagne. Les tumeurs stromales gastro-intestinales représentent moins d'un pour cent des tumeurs du tractus gastro-intestinal et n'ont été identifiées comme un type de cancer à part entière qu'il y a quelques années. Avec près de 50 à 70 pour cent, une GIST se développe le plus souvent dans l'estomac (gastro). en revanche, 30 pour cent des tumeurs stromales gastro-intestinales se développent dans l'intestin grêle (intestinal). Les tumeurs stromales gastro-intestinales sont encore plus rares dans le gros intestin, le duodénum ou l'œsophage. Chez la moitié des patients chez qui des tumeurs stromales gastro-intestinales ont été diagnostiquées, on constate également des métastases. Souvent, ces métastases se trouvent dans le foie ou dans l'abdomen (péritoine). Plus rarement, des métastases se sont également formées dans les poumons ou les os.

Comment se développe une GIST ?

Les médecins rendent une mutation génétique dans les cellules du tractus gastro-intestinal, appelées cellules de Cajal, responsable de l'apparition des tumeurs stromales gastro-intestinales. Ce défaut génétique est provoqué par une protéine modifiée, appelée récepteur KIT ou CD117. La protéine qui se trouve à la surface des cellules transmet des signaux de croissance à l'intérieur de la cellule. De cette façon, les cellules se développent et se divisent constamment de manière incontrôlée. Cela a pour conséquence de détruire les tissus voisins. En 1998, le pathologiste japonais Seiichi Hirota a réussi pour la première fois à expliquer ces relations, qui jouent un rôle important dans le traitement. En effet, avant de pouvoir définir un traitement, le médecin traitant doit d'abord déterminer, dans le cadre d'une analyse de mutation, quelle mutation affecte le gène défectueux.

Jusqu'à présent, les médecins ne savent pas exactement comment cette modification génétique se produit ou quels sont les facteurs de risque à éviter. Cependant, il existe des patients chez qui les tumeurs stromales gastro-intestinales sont plus fréquentes dans la famille.

Quels sont les symptômes d'une tumeur stromale gastro-intestinale ?

Au stade précoce, la GIST provoque généralement peu de symptômes, c'est pourquoi la tumeur est généralement déjà assez grande avant d'être découverte. Le fait que la tumeur provoque des symptômes et le moment où elle le fait dépendent de sa taille et de son emplacement. Si la GIST se trouve dans l'estomac ou le duodénum, de nombreux patients se plaignent de symptômes non spécifiques comme des douleurs, des nausées et/ou une anémie. L'anémie peut être causée par des saignements dans le tractus gastro-intestinal. Si le GIST se trouve dans l'intestin grêle, les personnes concernées se plaignent souvent de douleurs, de saignements ou de constipation. La constipation est particulièrement fréquente dans les tumeurs de grande taille. Une tumeur stromale gastro-intestinale qui se trouve dans l'œsophage peut provoquer des problèmes de déglutition.

Ces symptômes généralement peu spécifiques des tumeurs stromales gastro-intestinales font qu'il est peu probable qu'une GIST soit détectée à temps. La tumeur est donc souvent diagnostiquée au cours d'une opération d'urgence, d'une intervention de routine ou d'un examen de routine. Cependant, la pathologie moderne est désormais capable de détecter le défaut génétique responsable du GIST à la surface des cellules grâce à une coloration spéciale. Cependant, pour donner lieu à un tel examen, il faut souvent d'abord suspecter un GIST.

Comment traiter une tumeur stromale gastro-intestinale ?

Jusqu'en 2000, les tumeurs stromales gastro-intestinales étaient généralement enlevées complètement par une opération. Cette approche était notamment due au fait que la chimiothérapie est généralement inefficace pour ces tumeurs rares. Cependant, depuis 2002, le médicament Imatinib est également utilisé pour traiter les patients chez qui le GIST a déjà formé des métastases. Il agit directement sur le défaut génétique et empêche la division cellulaire incontrôlée. Cette thérapie ciblée est utilisée pendant une très longue période et ne doit pas être interrompue, car cela entraînerait une augmentation de l'activité de la maladie. Les patients chez qui les tumeurs stromales gastro-intestinales ont été complètement enlevées sont également traités préventivement avec de l'imatinib après l'intervention afin de minimiser le risque de récidive.

Depuis 2006, il existe un autre médicament pour le traitement des GIST, le sunitinib. En plus d'agir sur la croissance incontrôlée des cellules, la substance active intervient également dans les chaînes de signalisation et devrait ainsi empêcher la production des cellules cancéreuses. Comme le sunitinib peut provoquer certains effets secondaires indésirables, une surveillance stricte par des médecins expérimentés est indispensable.

Les patients chez qui on a déjà diagnostiqué un GIST avancé peuvent être traités avec un troisième médicament, appelé regorafenib. Bien que ce médicament ne soit pas encore disponible en Allemagne, il peut être commandé dans les pharmacies internationales.

Quelles sont les chances de guérison d'un GIST ?

Le risque de développer à nouveau un GIST dépend de la taille de la tumeur, mais aussi du nombre de mitoses/50HPF. Par mitoses, les médecins entendent les figures de division cellulaire. Le pathologiste les distingue en 50 champs visuels (HPF) qui sont visibles au microscope. Les HPF donnent des informations sur la propension de la tumeur à se développer. Il faut également tenir compte de la mutation en ce qui concerne le risque de récidive.