Cos'è la sindrome di Gorlin?
La sindrome di Gorlin è chiamata anche sindrome del nevo basale e può portare a tumori maligni della pelle, i cosiddetti carcinomi basali, o a tumori maligni del cervello (medulloblastoma) già nella prima infanzia. Inoltre, la sindrome di Gorlin può causare cisti alla mascella o malformazioni scheletriche, soprattutto alle costole e alla colonna vertebrale. La sindrome di Gorlin è una malattia genetica e fa parte delle malattie da predisposizione al cancro, che si manifestano in circa una persona su 30.000 - 57.000. Nel 70-80% dei casi viene trasmessa dai genitori ai figli.
Come si sviluppa la sindrome di Gorlin?
La sindrome di Gorlin è causata da una malattia ereditaria, la mutazione dei geni PTCH1 e SUFU. Questi due geni permettono alle cellule di rispondere ai segnali esterni. A causa della mutazione, questa via di segnalazione non funziona più correttamente e di conseguenza si possono formare dei tumori. Mentre una mutazione del gene PTCH1 porta spesso a carcinomi basocellulari e cisti mascellari, il gene SUFU è più spesso responsabile dello sviluppo di medulloblastomi.
Quali sintomi provoca la sindrome di Gorlin?
La sindrome di Gorlin può causare molti sintomi diversi, che dipendono sempre dall'età del paziente. I segni tipici della sindrome di Gorlin sono lo sviluppo di un carcinoma basocellulare, di un medulloblastoma e/o di cisti mascellari. Inoltre, la sindrome di Gorlin può manifestarsi attraverso i seguenti segni:
- ritardo nello sviluppo motorio,
- Anomalie facciali, come la fronte a balconcino, i tratti grossolani del viso o le smorfie cutanee (milia),
- una serie di manifestazioni cutanee, come i chicchi di grandine (chalazion), le cisti sebacee (ateroma) e la formazione di un tumore benigno che può includere pelle, capelli o denti (cisti dermoide)
Come viene diagnosticata la sindrome di Goriln?
Le caratteristiche che compaiono nella sindrome di Gorlin sono state suddivise dagli esperti medici in criteri maggiori e minori. La diagnosi della malattia è considerata certa nei seguenti casi:
- sono presenti due criteri maggiori e un criterio minore,
- sono presenti un criterio maggiore e tre criteri minori,
- esiste l'evidenza genetica di una mutazione genetica (PTCH1 o SUFU) che è ritenuta responsabile dello sviluppo della sindrome di Gorlin.
I seguenti fattori appartengono ai criteri principali:
- insorgenza di un carcinoma basocellulare prima dei 30 anni o insorgenza di più di cinque carcinomi basocellulari multipli,
- parentela di primo grado con una persona che ha già sviluppato un carcinoma basocellulare,
- Calcificazione della parte dura della membrana cerebrale che separa i due emisferi cerebrali (falx cerebri) prima dei 20 anni,
- Formazione di cisti mascellari,
- Disturbi della cornificazione delle mani e/o dei piedi
I seguenti fattori sono considerati criteri minori:
- Formazione di un medulloblastoma nell'infanzia,
- Presenza di cisti nell'addome o nei polmoni,
- Presenza di dimensioni del cranio superiori alla media (macrocefalia),
- Labiopalatoschisi,
- Anomalia dei corpi vertebrali o delle costole,
- dito o alluce in più (polidattilia),
- fibromi benigni delle ovaie o del cuore,
- Anomalie degli occhi, come la cataratta o difetti di sviluppo e/o un'alterazione pigmentaria della retina
Per diagnosticare la sindrome di Gorlin, vengono eseguiti diversi esami radiografici della mascella, del cranio, dei polmoni e della colonna vertebrale. Anche i parenti stretti devono essere esaminati e sottoposti a test genetici, poiché la sindrome di Gorlin è una malattia ereditaria.
Quali sono i test di screening disponibili?
Per diagnosticare la sindrome di Gorlin in una fase precoce, si controlla se c'è una mutazione nei geni PTCH1 o SUFU. Se viene riscontrata una mutazione PTCH1, è necessario adottare le seguenti precauzioni:
- esami dermatologici a partire dall'età di 10 anni,
- Ecocardiogramma di base nell'infanzia,
- radiografia dentale delle mascelle a partire dall'età di 8 anni a intervalli di 12-18 mesi,
- Ecografia delle ovaie a partire dai 18 anni
I portatori di una mutazione SUFU devono sottoporsi agli stessi esami, ma possono fare a meno della radiografia della mascella. Inoltre, i portatori della mutazione SUFU devono sottoporsi a uno screening del medulloblastoma. Questo prevede una risonanza magnetica (MRI) a intervalli di quattro mesi fino all'età di 3 anni. Da quel momento in poi, sono sufficienti esami a intervalli di sei mesi fino all'età di 5 anni.
Come viene trattata la sindrome di Gorlin?
Il trattamento della sindrome di Gorlin dipende dalla malattia corrispondente e dai sintomi esistenti. Se a causa della sindrome di Gorlin è comparso un carcinoma basocellulare, questo deve essere trattato il prima possibile. Di norma, si cerca di rimuovere completamente il tumore con un intervento chirurgico. In alternativa all'intervento chirurgico, si può ricorrere al freddo, al laser o al trattamento fotodinamico.
Se invece il paziente soffre di un medulloblastoma, la chirurgia può essere eseguita in combinazione con la chemioterapia. La radioterapia viene solitamente evitata perché aumenta il rischio di sviluppare un carcinoma basocellulare nell'area irradiata.
Se invece si tratta di cisti della mascella, queste possono essere rimosse chirurgicamente. Anche nel caso dei fibromi delle ovaie, nella maggior parte dei casi si tenta l'intervento chirurgico senza danneggiare o rimuovere le ovaie. Se invece è presente un fibroma del cuore, il paziente deve sottoporsi a regolari esami cardiologici.
A cosa devono prestare particolare attenzione le pazienti affette dalla sindrome di Gorlin?
I pazienti affetti dalla sindrome di Gorlin dovrebbero evitare la luce solare diretta, poiché aumenta il rischio di sviluppare un carcinoma basocellulare. Se si notano anomalie neurologiche come mal di testa, sonnolenza, che può arrivare fino alla perdita di coscienza, difficoltà di movimento e di coordinazione e vomito mattutino, è necessario consultare urgentemente un medico.