Čo je Cowdenov syndróm?

Cowdenov syndróm (CS) je dedičné ochorenie kože a slizníc (známe ako genodermatóza). Keďže je toto ochorenie ťažko rozpoznateľné, diagnostikuje sa len zriedkavo. Pre Cowdenov syndróm sú typické mnohopočetné hamartómy. Ide o nádorové, nezhubné zmeny tkaniva, ktoré vznikajú v dôsledku defektného zárodočného tkaniva a zvyšujú riziko vzniku zhubných, ale aj nezhubných nádorov. Môžu sa tvoriť najmä v prsníku (mamma), v štítnej žľaze, v endometriu (endometrióm), v obličkách, v centrálnom nervovom systéme alebo v konečníku hrubého čreva. Cowdenov syndróm sa zvyčajne vyskytuje u pacientov vo veku od 20 do 30 rokov, hoci postihnuté môžu byť rovnako obe pohlavia. Lekári rozlišujú aj podtyp Cowdenovho syndrómu nazývaný Lhermitte-Duclosov syndróm.

Čo spôsobuje Cowdenov syndróm?

Približne v 60 až 80 percentách všetkých prípadov možno zistiť mutáciu v dedičnej dispozícii génu PTEN na 10. chromozóme. Molekulárno-genetická diagnostika, ktorá odhalí túto mutáciu, preto môže pomôcť diagnostikovať aj Cowdenov syndróm. Vzhľadom na tento dedičný rizikový faktor by sa preto mali na prítomnosť tejto mutácie vždy testovať aj rodinní príslušníci pacienta prvého stupňa.

Aké sú príznaky Cowdenovho syndrómu?

Cowdenov syndróm sa takmer vždy prejavuje početnými hamartómami, napríklad pod kožou a sliznicami. u 99 % všetkých pacientov sa objavia aj zmeny na (sliznici) kože, ktoré sú charakteristické pre Cowdenov syndróm a ktoré sa môžu prejavovať nasledovne:

• Trichilemómy a papilomatózne papuly,
• orálne a plantárne keratózy
• mnohopočetné papuly na tvári,
• makulárna pigmentácia penisu

Okrem toho sa môžu vyvinúť hamartomatózne alebo hyperplastické polypy v hrubom čreve a/alebo žalúdku, niekedy aj v dvanástniku. Nezriedka sa vyskytujú aj uzlíky štítnej žľazy, fibrocystické zmeny prsníkov a lipomy a/alebo fibrómy spojivového tkaniva. Ak ide o Lhermitte-Duclosov syndróm, zmeny sa môžu vyskytnúť aj v mozočku. Lekári to nazývajú cerebelárny dysplastický gangliocytóm. Vo všeobecnosti majú pacienti s Cowdenovým syndrómom často väčší obvod hlavy.

Ako sa Cowdenov syndróm diagnostikuje?

Cowdenov syndróm sa zvyčajne diagnostikuje geneticky, pretože je zložitý. V niektorých prípadoch je však diagnóza veľmi ťažká. Lekári preto pracujú na vytvorení diagnostických kategórií, ktoré možno zhrnúť ako hlavné a vedľajšie kritériá takto:

• Hlavné kritériá:
• Rakovina prsníka,
• Karcinóm endometria (nádor maternice),
• folikulárny karcinóm štítnej žľazy,
• mnohopočetné hamartómy tráviaceho traktu alebo ganglioneurómy (nezhubné nádory nervového systému),
• Makrocefália (odborný termín pre veľkú hlavu),
• makulárna pigmentácia žaluďa (sfarbená oblasť kože na žaludi),
• mukokutánne lézie (dedičné cievne malformácie),
• biopticky dokázaný trichilemmóm,
• mnohopočetná palmoplantárna keratóza (abnormálne zhrubnutie rúk a nôh),
• multifokálna alebo rozsiahla papilomatóza ústnej sliznice,
• Tvorba mnohopočetných kožných papúl na tvári, ktoré môžu mať často verukózne (bradavičnaté) výbežky

• Sekundárne kritériá:
• Kolorektálny karcinóm,
• Glykogénna akantóza pažeráka (postihujúca sliznicu pažeráka),
• Porucha autistického spektra,
• mentálna retardácia,
• papilárny alebo folikulárny variant papilárneho karcinómu štítnej žľazy,
• štrukturálne zmeny štítnej žľazy (napríklad tvorba adenómu, uzla alebo strumy),
• Karcinóm z obličkových buniek,
• Cievne abnormality,
• Lipomy (nezhubné nádory mäkkých tkanív),
• solitárny gastrointestinálny hamartóm alebo ganglioneuróm (nezhubná zmena tkaniva podobná nádoru),
• Testikulárna lipomatóza

Ako sa lieči Cowdenov syndróm?

Cowdenov syndróm sa dá liečiť len symptomaticky. Ochorenie by sa preto malo pravidelne vyšetrovať s ohľadom na jeho abnormality pre prípadnú degeneráciu. V prípade potreby je možné nádor chirurgicky odstrániť alebo prijať iné terapeutické opatrenia s ohľadom na daný príznak. Keďže Cowdenov syndróm so sebou prináša aj zvýšené riziko vzniku benígnych alebo malígnych nádorov, pacienti by mali absolvovať skríningové vyšetrenia na rakovinu. V určitom časovom období sa odporúčajú tieto vyšetrenia:

• od stanovenia diagnózy:
• každoročné fyzikálne vyšetrenie, najmä kože;
• každoročné vyšetrenie štítnej žľazy
• u pacientok od veku 18 rokov
• mesačný skríning rakoviny prsníka pomocou samovyšetrenia mliečnych žliaz
• pre pacientky od 25 rokov:
• každoročné klinické vyšetrenie prsníkov, ktoré vykonáva ošetrujúci gynekológ
• pre pacientky od 30 rokov
• každoročné mamografické vyšetrenie a vyšetrenie prsníkov magnetickou rezonanciou
• každoročné gynekologické skríningové vyšetrenie, ktoré zahŕňa aj vyšetrenie na rakovinu sliznice maternice
• od veku 35 až 40 rokov
• kolonoskopiu v intervaloch najmenej desiatich rokov,
• ultrazvukové vyšetrenie alebo vyšetrenie obličiek magnetickou rezonanciou každé dva roky

Aká je prognóza Cowdenovho syndrómu?

V roku 2010 bola uverejnená štúdia o Cowdenovom syndróme. Na základe 211 testovaných osôb sa zistilo, že približne u 89 % všetkých pacientov s CS sa do veku 70 rokov vyvinie aspoň jeden zhubný nádor. Riziko postihnutia malígnym nádorom sa znižuje u pacientov mužského pohlavia. Pravdepodobnosť vzniku rakoviny hrubého čreva je približne 15 percent a pravdepodobnosť vzniku rakoviny maternice je približne 21 percent. Ženy, ktoré trpia CS, majú tiež zvýšené riziko vzniku rakoviny prsníka.