Čo je to syndróm hamartómového nádoru PTEN?

Syndróm hamartómu PTEN tumoru zahŕňa niekoľko ochorení, ktoré sú založené na mutáciách s génom PTEN. Na jednej strane ide o ochorenia Cowdenov syndróm (CS) a na druhej strane o syndróm Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BBRS). Zvyčajne sa sem zaraďuje aj syndróm Proteus(PS) a syndróm podobný Proteusovi spojený s PTEN. Syndróm PTEN hamartómového tumoru je charakterizovaný gastrointestinálnou polypózou, makrocefáliou, mentálnou retardáciou/poruchou autistického spektra a cievnymi malformáciami. Existuje tiež náchylnosť na rôzne malígne karcinómy, ako sú karcinómy endometria, karcinómy prsníka, kolorektálne karcinómy, melanómy, karcinómy štítnej žľazy a karcinómy obličiek.

Ako vzniká nádorový syndróm hamartómu PTEN?

Syndróm hamartómového nádoru PTEN je spôsobený genetickými zmenami, t. j. mutáciami génu PTEN. Tento gén kóduje proteín PTEN. Tento proteín sa podieľa na prenose signálov medzi bunkami v tele. V určitých bunkách aktivácia proteínu PTEN špecificky vyvoláva bunkovú smrť, a tým riadi proliferáciu buniek v tele. Preto je proteín PTEN jedným z nádorových supresorov. Ak je však gén PTEN prítomný v pozmenenej forme , proteín PTEN už nemôže správne fungovať ako nádorový supresor . Z tohto dôvodu teraz dochádza k nekontrolovanej proliferácii buniek, čo vedie k vzniku nádorov a mnohých ďalších ochorení. Syndróm hamartómového nádoru PTEN sa určite môže prenášať z rodičov na ich deti. Spôsob dedičnosti je autozomálne dominantný. Je tiež možné, že genetická zmena v géne PTEN vznikne ako nová mutácia alebo spontánna mutácia. Vtedy sa to nazýva mutácia de novo.

Aké sú príznaky syndrómu hamartómového nádoru PTEN?

Syndróm hamartómového nádoru PTEN sa vyskytuje približne v 1:200 000 prípadoch a je veľmi komplexným multisystémovým ochorením. V normálnom prípade sa u pacientov prejavujú len niektoré z možných príznakov. Je to preto, že odráža aj veľkú variabilitu podtypov syndrómu hamartómového tumoru PTEN .

Ako sa diagnostikuje syndróm hamartómového nádoru PETEN?

Diagnóza syndrómu hamartómového tumoru PTEN sa stanovuje na prostredníctvom zistenia heterozygotnej zárodočnej mutácie génu PTEN. Táto zárodočná mutácia sa potvrdí pomocou sekvenčnej analýzy alebo analýzy duplikácie . Užitočné môže byť aj použitie panelových vyšetrení , pri ktorých sa zaznamenáva niekoľko génov.

National Comprehensive Cancer Network uvádza nasledujúce diagnostické kritériá pre prítomnosť Cowdenovho syndrómu:

• Lhermitte-Duclosove nádory,
• Slizničné lézie,
• Trichilemmómy tváre (benígne nádory puzdier vlasových korienkov),
• Akrálna keratóza,
• Papilomatózne lézie,
• Slizničné lézie.

 
Hlavné kritériá pre diagnózu Cowdenovho syndrómu

• Karcinóm prsníka,
• Epiteliálny karcinóm štítnej žľazy,
• Zväčšený obvod hlavy, väčší ako 97. percentil,
• Karcinóm endometria.

 
Sekundárne kritériá pre diagnózu Cowdenovho syndrómu

• Lézie štítnej žľazy, ako napríklad viacpočetná struma, adenóm,
• Mentálna retardácia s IQ rovným alebo nižším ako 75,
• Hamartomatózne črevné polypy,
• Fibrocystická mastopatia,
• Lipómy,
• Fibrómy,
• Urogenitálne nádory, najmä renálny karcinóm,
• Urogenitálne malformácie,
• Maternicové myómy.

Ako sa diagnostikuje Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndróm?

Až do súčasnosti stále neexistujú jednotné kritériá pre diagnostiku Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrómu. Avšak nasledujúce nálezy vyvolávajú podozrenie na prítomnosť Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrómu:

• Makrocefália.
• Hamartomatózna črevná polypóza,
• Lipómy,
• Pigmentované makuly na žaludi penisu.

Ako sa lieči syndróm hamartómového nádoru PTEN?

V súvislosti s prítomným benígnym alebo malígnym nádorom pri syndróme hamartómového nádoru PTEN sa liečba nelíši od zodpovedajúcej liečby sporadicky sa vyskytujúceho nádoru.

Keďže pri Cowdenovom syndróme sa často vyskytujú prejavy na koži a slizniciach, ktoré nie sú život ohrozujúce, odporúča sa nasledujúca liečba :

• ak ide o asymptomatické prejavy, úplne postačuje pozorovanie v pravidelných intervaloch,
• ak je podozrenie na zhubný nádor, mal by sa okamžite odstrániť,
• ak ide o symptomatický prejav na , mal by sa liečiť lokálne pôsobiacimi liekmi, laserovou terapiou alebo operáciou .

Aké opatrenia možno prijať na včasné odhalenie nádorového syndrómu hamartómu PTEN?

U detí a dospievajúcich do 18 rokov

• každoročné vyšetrenie od stanovenia diagnózy,
• od 8. roku života každoročné ultrazvukové vyšetrenie štítnej žľazy; ak je základné vyšetrenie bez pozoruhodností, interval sa môže zmeniť na každé 2 roky ,
• Inak sa neodporúčajú žiadne špeciálne vyšetrenia na včasnú detekciu v detskom veku, pričom lekári sa rozhodujú podľa klinického zváženia.

 
Pre dospelých:

• každoročné ultrazvukové vyšetrenie štítnej žľazy od plnoletosti,
• každoročné vyšetrenie kože od veku 30 rokov,
• Kolonoskopiu od veku 35-40 rokov. Tu frekvencia závisí od štruktúry tkaniva a počtu nájdených polypov,
• ultrazvukové vyšetrenie obličiek od 40. roku života.

 
U žien navyše od 30 rokov:

• mesačné samovyšetrenie prsníkov
• každoročný skríning rakoviny prsníka,
• každoročné vyšetrenie prsníkov magnetickou rezonanciou,
• od 40. roku života mamografické vyšetrenie,
• Profylaktická mastektómia, ak je prítomný patogénny zárodočný variant BRCA1/BRCA2.

Aké opatrenia možno prijať na včasné odhalenie Cowdenovho syndrómu?

Od stanovenia diagnózy

• každoročné fyzikálne vyšetrenie, najmä kože,
• každoročné ultrazvukové vyšetrenie štítnej žľazy.

 
Od 18. roku života aj u pacientok:

• mesačné samovyšetrenie prsníkov,
• od veku 25 rokov každoročné vyšetrenie prsníkov gynekológom.

 
Od veku 30 rokov platí pre pacientky navyše:

• každoročné vyšetrenie prsníkov magnetickou rezonanciou a každoročná mamografia,
• pokiaľ ide o rakovinu endometria, každoročné skríningové vyšetrenie gynekológom.

 
Od 35. do 40. roku života sa na všetky pacientky vzťahujú aj tieto opatrenia

• kolonoskopické vyšetrenie aspoň raz za 10 rokov,
• ultrazvukové vyšetrenie alebo vyšetrenie obličiek magnetickou rezonanciou každé dva roky.

Aké opatrenia možno prijať na včasné odhalenie Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrómu?

V súčasnosti neexistujú žiadne usmernenia pre Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndróm, týkajúce sa včasného odhalenia, preto sa odporúča dodržiavať rovnaký režim ako pri Cowdenovom syndróme. Napriek tomu je potrebné venovať osobitnú pozornosť polypom v gastrointestinálnom trakte .