O que são os retrovírus endógenos humanos?

Os retrovírus endógenos humanos, abreviadamente HERVs, ocorrem em grande número no genoma humano. Tornaram-se parte do genoma há muito tempo. Através de muitas mutações, acumularam-se na sua sequência de diferentes formas . Entre outras, como mutações pontuais, inserções de outros retroelementos, deleções, recombinações, mini e expansão de microssatélites. Devido às mudanças de sequência dos retrovirais , os HERVs são muito difíceis de encontrar. Pensa-se que alguns destes Retrovírus Humanos Endógenos são a causa do desenvolvimento de várias doenças auto-imunes. Em particular no caso da esclerose múltipla. Pensa-se que outros são responsáveis pela regulação e desenvolvimento de órgãos essenciais, como por exemplo a placenta nos mamíferos. No decurso de um projecto de genoma humano, muitos mil retrovírus endógenos foram encontrados no genoma humano e inicialmente classificados em 24 famílias diferentes. Entretanto, no entanto, a linguagem é de 31 grupos, cada um dos quais surgiu através de um único evento de integração. Os retrovírus endógenos podem ser reactivados por processos inflamatórios, medicamentos, mutações ou também por infecções com outros vírus, por exemplo o vírus Epstein-Barr.

O que são os retrovírus endógenos em geral?

Os retrovírus endógenos são vírus que nunca passaram pelo ciclo completo de replicação, mas que foram transmitidos de uma geração para a seguinte no genoma de um hospedeiro como o chamado provírus. Pode presumir-se que os vírus tiveram origem há várias gerações devido a uma infecção das células germinativas de vertebrados e humanos.

Os retrovírus possuem a propriedade de reescrever o seu genoma de ARN num ADN graças à enzima viral transcriptase reversa, de modo a poderem integrar-se perfeitamente no genoma da célula hospedeira. A maioria destes retrovírus só consegue infectar alguns tipos de células somáticas. Alguns conseguem infectar as células germinativas. Assim, podem ser transmitidos às gerações seguintes e permanecer no genoma do hospedeiro durante muito tempo. Na maior parte dos casos, só podem permanecer infecciosos durante um curto período porque a replicação pelo hospedeiro faz com que acumulem mutações que levam à inactivação do vírus. Alguns , por outro lado, permanecem activos. Podem produzir continuamente partículas de vírus exógenas . Em circunstâncias especiais, pode ocorrer uma remobilização que leva à transposição dos retrovírus.

Inevitavelmente é certo o envolvimento de retrovírus endógenos no desenvolvimento de alguns tumores. Isto aplica-se, entre outros, ao vírus da leucemia felina e também aos vírus da leucemia das células T humanas HTLV-1 e HTLV-2. Na maioria dos casos, o desenvolvimento da mutagénese de inserção da leucemia é condicional. Isto significa que o provírus se integra perto de um proto-oncogene. Nos vírus da leucemia felina, as recombinações com retrovírus endógenos são frequentemente a causa do desenvolvimento de um tumor.

O papel dos retrovírus endógenos humanos no desenvolvimento e aparecimento de tumores humanos ainda não foi esclarecido até à data. Foi encontrada uma expressão aumentada de retrovírus endógenos humanos em melanomas e em tumores de células germinativas. Também foi possível detectar anticorpos específicos contra retrovírus endógenos humanos em indivíduos afectados.

Apesar de tudo isto, ainda não é totalmente claro se este provírus está envolvido de forma causal no desenvolvimento de tumores e, em caso afirmativo, como. Em contraste com os gammaretrovírus, os retrovírus endógenos humanos são vírus muito complexos. Isto significa que não só o envelope , o capsídeo e a transcriptase reversa, mas também as proteínas Rev- e Rec podem contribuir para a progressão do tumor.

Os Retrovírus Endógenos Humanos contribuem para o desenvolvimento da Esclerose Múltipla?

Os investigadores relacionam repetidamente a esclerose múltipla, ou abreviadamente EM, com os retrovírus endógenos humanos. A EM é uma doença desmielinizante do SNC de causa desconhecida. A EM provoca diferentes sintomas, tais como perturbações motoras, sensoriais e cognitivas.

A esclerose múltipla caracteriza-se pela infiltração de células imunitárias. Também pela perda de bainhas de mielina e inflamação focal. Isto resulta em lesões da matéria cinzenta e branca, bem como em atrofia cerebral. A principal causa, mas não exclusiva, da progressão e da fase mais avançada da doença é a degeneração axonal, que leva a défices irreversíveis.

Em 1989, foi descoberta uma ligação entre a EM e os retrovírus endógenos. Isto foi feito com base em culturas de células leptomeníngeas primárias analisadas, que foram detectadas como isolamento de doentes com EM. Estas partículas de vírus foram inicialmente designadas por retrovírus associados à EM. No entanto, em estudos posteriores, verificou-se que estes vírus eram, de facto, retrovírus endógenos humanos. Muitos estudos conseguiram provar que a expressão e a activação de retrovírus endógenos humanos dormentes e a produção associada da proteína codificada do envelope desencadeiam uma resposta imunitária.

Entretanto, existe um grande conjunto de provas de que os elementos endógenos dos vírus actuam através das partículas virais ou também através das proteínas. Isto pode em ligação com uma doença degenerativa do SNC diagnosticada ter influências negativas no curso da doença.

No entanto, os investigadores estão agora bastante seguros de que os retrovírus endógenos humanos não estão apenas envolvidos no desenvolvimento da esclerose múltipla , mas também em pelo menos duas outras doenças, nomeadamente :

• ELA: Esclerose Lateral Amiotrófica - Esta é uma doença neurodegenerativa que afecta grupos muito específicos de células nervosas: os neurónios motores que formam as células nervosas motoras. Estas estão localizadas na medula espinal e no cérebro e são responsáveis pelo controlo dos músculos.
• Esquizofrenia - Esta é uma doença mental muito grave, que está associada a muitas deficiências devido a perturbações fundamentais e temporárias da percepção, pensamento e experiência. Também típica desta doença é a perda de referência à realidade.

 
De acordo com os cientistas , o ressurgimento dos retrovírus endógenos humanos está relacionado com a manifestação e a progressão das doenças acima mencionadas. No entanto, nesta fase da investigação, esta hipótese não pode ser provada sem margem para dúvidas. Devido a este facto, passarão muitos mais anos até que os cientistas e investigadores possam fornecer resultados e conclusões a 100%.