O que é a síndrome de Cowden?

A síndrome de Cowden (SC) é uma doença hereditária da pele e das membranas mucosas (conhecida como genodermatose). Como a doença é difícil de reconhecer, raramente é diagnosticada. Os hamartomas múltiplos são típicos da síndrome de Cowden. Trata-se de alterações tecidulares benignas, semelhantes a tumores, que se desenvolvem devido a um tecido germinativo defeituoso e que aumentam o risco de desenvolvimento de tumores malignos, mas também de tumores benignos. Estes podem formar-se principalmente na mama (mama), na glândula tiróide, no endométrio (endometrioma), nos rins, no sistema nervoso central ou no recto do cólon. A síndrome de Cowden ocorre normalmente em doentes entre os 20 e os 30 anos, embora ambos os sexos possam ser igualmente afectados. Os médicos também distinguem um subtipo de síndrome de Cowden chamado síndrome de Lhermitte-Duclos.

O que causa a síndrome de Cowden?

Em cerca de 60 a 80 por cento de todos os casos, pode ser detectada uma mutação na disposição hereditária do gene PTEN no cromossoma 10. Por isso, os diagnósticos genéticos moleculares que detectam esta mutação também podem ajudar a diagnosticar a síndrome de Cowden. Devido a este factor de risco hereditário, os familiares de primeiro grau do doente devem, por isso, ser sempre testados quanto à presença desta mutação.

Quais são os sintomas da síndrome de Cowden?

A síndrome de Cowden manifesta-se quase sempre por múltiplos hamartomas, por exemplo sob a pele e as mucosas. 99 por cento de todos os doentes desenvolvem também alterações na pele (mucosa), características da síndrome de Cowden, que se podem manifestar da seguinte forma

• Tricilemmomas e pápulas papilomatosas,
• queratoses orais e plantares
• pápulas faciais múltiplas,
• pigmentação macular do pénis

Além disso, podem surgir pólipos hamartomatosos ou hiperplásicos no cólon e/ou no estômago, por vezes também no duodeno. Também não são raros os nódulos da tiróide, as alterações fibrocísticas da mama e os lipomas e/ou fibromas do tecido conjuntivo. Se se tratar da síndrome de Lhermitte-Duclos, também podem ocorrer alterações no cerebelo. Os médicos chamam a isto um gangliocitoma displásico cerebelar. Em geral, os doentes com síndrome de Cowden têm um perímetro cefálico maior.

Como é diagnosticada a síndrome de Cowden?

A síndrome de Cowden é geralmente diagnosticada geneticamente devido à sua complexidade. No entanto, em alguns casos, o diagnóstico é extremamente difícil. Por isso, os profissionais médicos estão a trabalhar no desenvolvimento de categorias de diagnóstico, que podem ser resumidas em critérios principais e secundários, como se segue:

• Critérios principais:
• Cancro da mama,
• Carcinoma endometrioma (tumor do endométrio),
• cancro folicular da tiróide,
• hamartomas gastrointestinais múltiplos, ou ganglioneuromas (tumor benigno do sistema nervoso),
• Macrocefalia (termo técnico para uma cabeça grande),
• pigmentação macular da glande (área de pele descolorida na glande),
• lesões mucocutâneas (malformações vasculares hereditárias),
• um trichilemmoma comprovado por biopsia,
• queratose palmoplantar múltipla (espessamento anormal das mãos e dos pés),
• papilomatose multifocal ou extensa da mucosa oral,
• Formação de múltiplas pápulas cutâneas na face, que podem frequentemente ter projecções verrucosas (semelhantes a verrugas)

• Critérios secundários:
• Cancro colorrectal,
• Acantose glicogénica do esófago (que afecta a mucosa do esófago),
• Perturbação do espectro do autismo,
• atraso mental,
• variante papilar ou folicular do cancro papilar da tiróide,
• lesões estruturais da glândula tiróide (por exemplo, a formação de um adenoma, nódulo ou bócio),
• Carcinoma de células renais,
• Anomalias vasculares,
• Lipomas (tumor benigno dos tecidos moles),
• hamartoma gastrointestinal solitário, ou ganglioneuroma (alteração tecidular benigna semelhante a um tumor),
• Lipomatose testicular

Como é que a síndrome de Cowden é tratada?

A síndrome de Cowden só pode ser tratada sintomaticamente. Por isso, a doença deve ser examinada regularmente no que diz respeito às suas anomalias para detectar uma possível degeneração. Se necessário, pode ser removido cirurgicamente um tumor ou podem ser tomadas outras medidas terapêuticas em função do sintoma em questão. Uma vez que a síndrome de Cowden também comporta um risco acrescido de desenvolvimento de tumores benignos ou malignos, os doentes devem submeter-se a exames de rastreio do cancro. Em determinado momento, são recomendados os seguintes exames:

• a partir do momento do diagnóstico:
• um exame físico anual, especialmente da pele;
• um controlo anual da tiróide
• para as mulheres a partir dos 18 anos de idade
• um rastreio mensal do cancro da mama através de um auto-exame das glândulas mamárias
• para as mulheres a partir dos 25 anos:
• um exame clínico anual da mama efectuado pelo ginecologista responsável
• para as mulheres a partir dos 30 anos de idade
• um exame anual de mamografia e de ressonância magnética da mama
• um exame anual de rastreio ginecológico, que inclui o rastreio do cancro da mucosa uterina
• a partir dos 35 a 40 anos de idade
• uma colonoscopia com intervalos de, pelo menos, dez anos,
• uma ecografia ou ressonância magnética dos rins de dois em dois anos

Qual é o prognóstico da síndrome de Cowden?

Em 2010, foi publicado um estudo sobre a síndrome de Cowden. Com base em 211 pessoas testadas, verificou-se que cerca de 89 por cento de todos os doentes com SC desenvolvem pelo menos um tumor maligno até aos 70 anos de idade. O risco de ser afectado por um tumor maligno é reduzido nos doentes do sexo masculino. A probabilidade de desenvolver cancro colorrectal é de cerca de 15% e a probabilidade de desenvolver cancro do endométrio é de cerca de 21%. As mulheres que sofrem de SC têm também um risco acrescido de desenvolver cancro da mama.