O que é a síndrome de Gorlin?
A síndrome de Gorlin é também designada por síndrome do nevo basocelular e pode provocar tumores malignos da pele, os chamados carcinomas basocelulares, ou tumores cerebrais malignos (meduloblastoma) já na primeira infância. Além disso, a síndrome de Gorlin pode causar quistos nos maxilares ou malformações esqueléticas, especialmente nas costelas e na coluna vertebral. A síndrome de Gorlin é uma doença genética e, por isso, uma das doenças de predisposição para o cancro, que ocorre em cerca de uma em cada 30.000 a 57.000 pessoas. Em 70 a 80 por cento dos casos, é transmitida de pais para filhos.
Como é que a síndrome de Gorlin se desenvolve?
A síndrome de Gorlin é causada por uma doença hereditária, a mutação dos genes PTCH1 e SUFU. Estes dois genes permitem que as células respondam a sinais externos. Devido à mutação, esta via de sinalização deixa de funcionar correctamente e, consequentemente, podem formar-se tumores. Enquanto que uma mutação do gene PTCH1 conduz frequentemente a carcinomas basocelulares e quistos da mandíbula, o gene SUFU é, mais frequentemente do que a média, responsável pelo desenvolvimento de meduloblastomas.
Que sintomas provoca a síndrome de Gorlin?
A síndrome de Gorlin pode causar muitos sintomas diferentes, que dependem sempre da idade do doente. Os sinais típicos da síndrome de Gorlin são o desenvolvimento de carcinoma basocelular, meduloblastoma e/ou quistos maxilares. Além disso, a síndrome de Gorlin pode manifestar-se através dos seguintes sinais
- um atraso no desenvolvimento motor grosseiro,
- Anomalias faciais, como testa em sacada, traços faciais grosseiros ou caretas cutâneas (milia),
- uma série de manifestações cutâneas, como pedras de granizo (calázio), quistos sebáceos (ateroma) e a formação de um tumor benigno que pode incluir pele, cabelo ou dentes (quisto dermoide)
Como se diagnostica a síndrome de Goriln?
As características que aparecem na síndrome de Gorlin foram divididas pelos médicos especialistas em critérios maiores e menores. O diagnóstico da doença é considerado certo nos seguintes casos:
- estão presentes dois critérios maiores e um critério menor,
- um critério maior e três critérios menores estão presentes,
- existe evidência genética de uma mutação genética (PTCH1 ou SUFU) que é considerada responsável pelo desenvolvimento da síndrome de Gorlin.
Os seguintes factores pertencem aos critérios principais:
- a ocorrência de um carcinoma basocelular antes dos 30 anos de idade ou a ocorrência de mais de cinco carcinomas basocelulares múltiplos,
- parentesco de primeiro grau com uma pessoa que já tenha desenvolvido carcinoma basocelular,
- Calcificação da parte dura da membrana cerebral que separa os dois hemisférios cerebrais (falx cerebri) antes dos 20 anos de idade,
- Formação de quistos nos maxilares,
- Doenças de cornificação das mãos e/ou dos pés
Os seguintes factores contam como critérios menores:
- Formação de um meduloblastoma na infância,
- Presença de quistos no abdómen ou nos pulmões,
- Ocorrência de um tamanho de crânio acima da média (macrocefalia),
- Fenda do lábio ou do palato,
- Anomalia dos corpos vertebrais ou das costelas,
- dedo da mão ou do pé a mais (polidactilia),
- miomas benignos dos ovários ou do coração,
- Anomalia dos olhos, como cataratas ou defeitos de desenvolvimento e/ou uma alteração pigmentar da retina
Para diagnosticar a síndrome de Gorlin, são efectuados vários exames de raios X à mandíbula, ao crânio, aos pulmões e à coluna vertebral. Os familiares próximos também devem ser examinados e testados geneticamente, uma vez que a síndrome de Gorlin é uma doença hereditária.
Que testes de rastreio estão disponíveis?
Para diagnosticar a síndrome de Gorlin numa fase inicial, verifica se existe uma alteração nos genes PTCH1 ou SUFU. Se for detectada uma mutação no gene PTCH1, devem ser tomadas as seguintes precauções
- exames dermatológicos a partir dos 10 anos de idade,
- Ecocardiograma básico na infância,
- radiografia dentária dos maxilares a partir dos 8 anos de idade, com intervalos de 12 a 18 meses,
- Ecografia dos ovários a partir dos 18 anos de idade
Os portadores de uma mutação SUFU devem efectuar os mesmos exames, mas podem prescindir do exame radiológico dos maxilares. Para além disso, os portadores da mutação SUFU devem fazer um rastreio do meduloblastoma. Para isso, faz uma ressonância magnética (MRI) com intervalos de quatro meses até aos 3 anos de idade. A partir daí, são suficientes exames com intervalos de seis meses até aos 5 anos de idade.
Como é que a síndrome de Gorlin é tratada?
O tratamento da síndrome de Gorlin depende da doença correspondente e dos sintomas existentes. Se, devido à síndrome de Gorlin, tiver surgido um carcinoma basocelular, este deve ser tratado o mais cedo possível. Regra geral, tenta remover completamente o tumor através de cirurgia. Em alternativa à cirurgia, pode ser utilizado um tratamento a frio, a laser ou fotodinâmico.
Se, por outro lado, o doente sofre de um meduloblastoma, a cirurgia pode ser efectuada em combinação com quimioterapia. A radioterapia é normalmente evitada porque aumenta o risco de desenvolvimento de carcinoma basocelular na zona irradiada.
Se, por outro lado, os quistos forem quistos da mandíbula, podem ser removidos cirurgicamente. No caso dos fibromas dos ovários, a cirurgia também é tentada na maioria dos casos sem danificar ou remover os ovários. Se, por outro lado, houver um fibroma do coração, o doente deve fazer exames cardiológicos regulares.
A que é que os doentes com síndrome de Gorlin devem prestar especial atenção?
Os doentes que sofrem da síndrome de Gorlin devem evitar a exposição directa ao sol, uma vez que isso aumenta o risco de desenvolverem carcinoma basocelular. Se forem detectadas anomalias neurológicas, como dores de cabeça, sonolência, que pode ir até à perda de consciência, dificuldades de movimento e de coordenação, bem como vómitos matinais, deve consultar um médico com urgência.