O que é a síndrome do tumor hamartoma PTEN?

A síndrome do tumor hamartoma PTEN inclui várias doenças que se baseiam em mutações no gene PTEN. As doenças são, por um lado, a síndrome de Cowden (CS) e, por outro, a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BBRS). A síndrome de Proteus (PS) e a síndrome do tipo Proteus associadas à PTEN também são normalmente incluídas. A síndrome do tumor hamartoma PTEN caracteriza-se por polipose gastrointestinal, macrocefalia, atraso mental/perturbação do espectro do autismo e malformações vasculares. Existe também uma susceptibilidade a uma variedade de carcinomas malignos, tais como carcinomas endometriais, carcinomas da mama, carcinomas colorrectais, melanomas, carcinomas da tiróide e carcinomas de células renais.

Como se desenvolve a síndrome do tumor hamartoma PTEN?

A síndrome do tumor hamartoma PTEN é causada por alterações genéticas, ou seja, mutações do gene PTEN. O gene codifica a proteína PTEN. Esta está envolvida na transmissão de sinais entre as células do corpo. Em determinadas células, a activação da proteína PTEN induz especificamente a morte celular e controla assim a proliferação das células do organismo. Por isso, a proteína PTEN é um dos supressores de tumores. No entanto, se o gene PTEN estiver presente numa forma alterada , a proteína PTEN deixa de poder funcionar correctamente como supressor de tumores . Por este motivo, ocorre agora uma proliferação descontrolada das células, o que leva ao desenvolvimento de tumores e de muitas outras doenças. A síndrome do tumor hamartoma PTEN pode certamente ser transmitida pelos pais aos seus filhos. O modo de hereditariedade é autossómico-dominante. Também é possível que uma alteração genética no gene PTEN ocorra como uma nova mutação ou mutação espontânea. A isto chama-se uma mutação de novo.

Quais são os sintomas da síndrome do tumor hamartoma PTEN?

A síndrome do tumor hamartoma PTEN ocorre em cerca de 1:200.000 casos e é uma doença multissistémica muito complexa. No caso normal, os doentes apresentam apenas alguns dos sintomas possíveis. Isto porque também reflecte a grande variabilidade dos subtipos da síndrome do tumor hamartoma de PTEN .

Como se diagnostica a síndrome do tumor hamartoma de PTEN?

O diagnóstico da síndrome do tumor hamartoma PTEN é feito em através da detecção de uma mutação germinativa heterozigótica do gene PTEN. Esta mutação germinativa é confirmada com a ajuda de uma análise da sequência ou de uma análise da duplicação . Também pode ser útil utilizar exames de painel em que são registados vários genes.

A National Comprehensive Cancer Network apresenta os seguintes critérios de diagnóstico para a presença da síndrome de Cowden:

• Tumores de Lhermitte-Duclos,
• Lesões mucocutâneas,
• Tricilemomas faciais (tumores benignos das bainhas das raízes do cabelo),
• Queratose acral,
• Lesões papilomatosas,
• Lesões das mucosas.

 
Critérios principais para o diagnóstico da síndrome de Cowden

• Carcinoma da mama,
• Carcinoma epitelial da tiróide,
• Circunferência da cabeça aumentada, maior que o percentil 97,
• Carcinoma do endométrio.

 
Critérios secundários para o diagnóstico da síndrome de Cowden

• Lesões da tiróide, tais como bócio multinodoso, adenoma,
• Atraso mental com um QI igual ou inferior a 75,
• Pólipos intestinais hamartomatosos,
• Mastopatia fibrocística,
• Lipomas,
• Fibromas,
• Tumores urogenitais, especialmente carcinoma de células renais,
• Malformações urogenitais,
• Miomas uterinos.

Como se diagnostica a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba?

Até aos dias de hoje, ainda não existem critérios uniformes para o diagnóstico da síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba. No entanto, os seguintes achados levantam a suspeita da presença da síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba:

• Macrocefalia.
• Polipose intestinal hamartomatosa,
• Lipomas,
• Máculas pigmentadas da glande do pénis.

Como é que a Síndrome do Tumor Hamartomatoso PTEN é tratada?

No contexto de um tumor benigno ou maligno presente na síndrome do tumor hamartoma PTEN, a terapia não difere da terapia correspondente de um tumor que ocorre esporadicamente.

Uma vez que na síndrome de Cowden há frequentemente manifestações na pele e nas membranas mucosas que não constituem risco de vida, recomenda-se o seguinte tratamento :

• se a manifestação for assintomática, a observação a intervalos regulares é suficiente,
• se se suspeitar de um tumor maligno, este deve ser imediatamente removido,
• se houver uma manifestação sintomática em , deve ser tratada com medicamentos de acção local , terapia laser ou cirurgia .

Que medidas podem ser tomadas para a detecção precoce da síndrome do tumor hamartoma PTEN?

Para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade

• um exame anual a partir do momento do diagnóstico,
• a partir do 8.º ano de idade, uma ecografia anual da glândula tiróide; se um exame de base não apresentar alterações, o intervalo pode ser alterado para cada 2 anos ,
• Caso contrário, não são recomendados exames especiais para detecção precoce na infância, devendo os médicos decidir de acordo com o critério clínico .

 
Para adultos:

• uma ecografia anual da glândula tiróide a partir da maioridade,
• um exame anual da pele a partir dos 30 anos,
• Uma colonoscopia a partir dos 35-40 anos. Neste caso, a frequência depende da estrutura do tecido e do número de pólipos encontrados,
• uma ecografia dos rins a partir dos 40 anos.

 
Para as mulheres, a partir dos 30 anos:

• um auto-exame mensal da mama
• um rastreio anual do cancro da mama,
• uma ressonância magnética anual da mama,
• a partir dos 40 anos, uma mamografia,
• Mastectomia profiláctica, se existir uma variante patogénica da linha germinal BRCA1/BRCA2.

Que medidas podem ser tomadas para a detecção precoce da síndrome de Cowden?

A partir do momento do diagnóstico

• um exame físico anual, sobretudo da pele,
• uma ecografia anual da glândula tiróide.

 
A partir dos 18 anos, aplica-se o seguinte também às mulheres:

• uma auto-palpação mensal da mama,
• a partir dos 25 anos, um exame mamário anual efectuado por um ginecologista.

 
A partir dos 30 anos de idade, aplica-se adicionalmente às pacientes do sexo feminino

• um exame anual de ressonância magnética da mama e uma mamografia anual,
• no que diz respeito ao cancro do endométrio, um exame anual de despistagem por um ginecologista.

 
Dos 35 aos 40 anos, aplica-se também a todos os doentes

• uma colonoscopia, pelo menos de 10 em 10 anos,
• um exame de ultra-sons ou uma ressonância magnética dos rins de dois em dois anos.

Que medidas podem ser tomadas para a detecção precoce da síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba?

Actualmente, não existem directrizes para a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba, relativamente à detecção precoce, pelo que é aconselhável seguir o mesmo regime que para a síndrome de Cowden. No entanto, deve ser dada especial atenção aos pólipos no tracto gastrointestinal .